[发明专利]新放线菌素A及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种放线菌素衍生物新放线菌素A，其结构如式Ⅰ所示：

2.权利要求1所述新放线菌素A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将生物保藏编号为CGMCC 13680的海洋放线菌链霉菌IMB094菌种接种于配方为淀粉-葡萄糖-棉籽饼粉-蛋白胨-无机盐的发酵培养基，在摇瓶中，28℃，摇床培养120h；

(2)链霉菌IMB094发酵液经固液分离后得到滤液和菌丝体；菌丝体用丙酮超声提取，得到菌丝体丙酮提取物；滤液经过XAD-7HP大孔吸附树脂柱吸附，依次用水、体积百分比为50％、体积百分比为90％的丙酮洗脱；50％、90％丙酮洗脱部分与菌丝体丙酮提取物合并，减压浓缩除去丙酮后得到发酵液浸膏；

(3)取发酵液浸膏，经正相硅胶柱色谱分离，依次用体积比为50:1-0:100二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，得到10个组分F₁-F₁₀；取馏分F5，F6和F7分别经过Sephadex LH-20柱色谱柱色谱分离，用体积百分比为90％的甲醇洗脱，然后经HPLC分离得到混合物，将混合物经HPLC进行纯化，收集高分辨电喷雾质谱准分子离子峰m/z 1339.6542的峰得到式I所示化合物；

步骤(3)中：

馏分F4、F5为体积比20:1的二氯甲烷-甲醇依次洗脱4.0L得到，馏分F6、F7为体积比9:1的二氯甲烷-甲醇依次洗脱4.5L得到；

第1次HPLC分离纯化过程如下：

C-18色谱柱，20mm×250mm，体积百分比为75-100％甲醇线性梯度60min洗脱,10mL/min；

第2次HPLC分离纯化过程如下：

C-18色谱柱，10mm×250mm，含体积百分比为0.5％的甲酸的体积百分比为58％的乙腈洗脱,2mL/min。

3.权利要求1所述新放线菌素A的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将式III所示的放线菌素D与α-酮戊二酸分别溶解在溶剂中，以水或含水溶剂为反应介质，反应得到式Ⅰ所示的化合物，

其中，所述溶剂选自：水、DMSO或碳链≤4的醇类，

其中，反应介质溶剂选自：水。

4.权利要求1所述新放线菌素A或以其为活性成分的药物组合物在制备抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌和万古霉素耐药肠球菌感染药物中的应用。

5.权利要求1所述新放线菌素A或以其为活性成分的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.以权利要求1所述新放线菌素A为活性成分的药物组合物。