[发明专利]一种孤儿受体GPR64的配体多肽及其编码序列和应用

说明书

本发明公开了一种孤儿受体GPR64的配体多肽及其编码序列和应用。本发明制备得到的孤儿受体GPR64的配体多肽能够有效激活GPR64，并使GPR64产生Gs、Gq、β‑arrestin1和β‑arrestin2信号通路，表明本发明得到的配体多肽可构成开发男性生殖疾病诊断和/或治疗药的基础；从而，本申请提供了有前景的化合物，其可用于开发治疗男性生殖系统疾病的新药物。孤儿受体GPR64的配体多肽具有(I)、(II)所示的氨基酸序列的中的任意一个：(I)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；(II)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列经修饰、取代、缺失或添加一个或几个氨基酸获得的氨基酸序列。

技术领域

本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种孤儿受体GPR64的配体多肽及其编码序列和应用。

背景技术

孤儿受体GPR64(G蛋白偶联受体64)，其也被称为ADGRG2(粘附型G蛋白偶联受体G2)或HE6(人附睾特异性蛋白6)，是调节雄性生殖系统行使正常功能的一个关键分子。GPR64在人类和小鼠的附睾和输精小管呈现特异性高表达，在甲状旁腺，中枢神经系统，前列腺，尤因肉瘤、纤维样关节炎中少量表达(Obermann,Samalecos et al.2003；Davies,Baumann et al.2004；Galligan,Baig et al.2007；Haitina,Olsson et al.2008；Richter,Fasan et al.2013；Hamann,Aust et al.2015)。在雄性生殖系统中，GPR64在睾丸液的重吸收和精子浓度调节上起重要作用，当GPR64被敲除后，雄性小鼠出现精子淤积在输精小管以及输精小管出现不能正常重吸收小管液的现象，并且雄性小鼠的生育能力下降，但是对于雌性小鼠的生育能力并不受到影响(Obermann,Samalecos et al.2003；Kirchhoff,Osterhoff et al.2008)。

鉴于GPR64在雄性生殖系统中的重要作用，其已成为开发男性生殖疾病的新疗法的重要靶点。因此，寻找有效的、特异性结合GPR64的配体，可能构成开发男性生殖疾病诊断和/或治疗药的基础。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种孤儿受体GPR64的配体多肽及其编码序列和应用，实验研究表明，本发明制备得到的孤儿受体GPR64的配体多肽能够有效激活GPR64，并使GPR64产生Gs、Gq、β-arrestin1和β-arrestin2信号通路，表明本发明得到的配体多肽可构成开发男性生殖疾病诊断和/或治疗药的基础。

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案：

本发明提供一种多肽，其具有(I)、(II)所示的氨基酸序列的中的任意一个：

(I)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；

(II)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列经修饰、取代、缺失或添加一个或几个氨基酸获得的氨基酸序列。

在本发明的一些实施例中，修饰包括酰胺化、磷酸化、甲基化、乙酰化、泛素化、糖基化或羰基化。

在本发明的另外一些实施例中，修饰为甲基化；具体的，修饰所得多肽具有如SEQID NO.2所示的氨基酸序列；

优选的，所述取代、缺失或添加氨基酸的个数为1～3个；

本发明还提供了一种编码上述多肽的DNA分子。由于密码子的简并性，可以存在很多种能够编码本发明所述的多肽的核苷酸序列。对于编码本发明所述多肽的氨基酸序列的DNA分子，本领域技术人员可以很容易的利用现有公知的方法制造合成。诸如，通过选择对应于构成所设计的氨基酸序列的氨基酸残基的密码子，可很容易地确定和提供相应于多肽的氨基酸序列的DNA分子。

在本发明的一些实施例中，本发明提供了编码上述多肽的DNA分子，其具有SEQ IDNO:3所示的核苷酸序列。