[发明专利]hsa-miR-3927-3p在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后中的用途

说明书

本发明涉及hsa‑miR‑3927‑3p在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后中的用途，具体涉及一种或多种特异地检测受试者样本中hsa‑miR‑3927‑3p表达水平的引物和/或探针在制备用于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后的试剂中的用途。可通过预后模型，指导临床结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的个体化治疗。

技术领域

本发明涉及临床医学，具体涉及hsa-miR-3927-3p在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后中的用途。

背景技术

在中国，鼻腔非霍奇金淋巴瘤主要为NK/T细胞来源，是结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤最常见的发生部位，临床特点表现为青年男性多见、I-II期多见、LDH增高常见、对常规化疗抗拒、对放疗敏感，主要失败部位为远处结外器官。放射治疗为主治疗早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤，在成人和儿童都取得了非常好的疗效，I-II期生存率达到70-90％，但仍有约5-10％和20-30％的病人出现局部区域失败或远处转移。对于晚期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤，由于缺乏有效的全身治疗方案，预后极差，5年总生存率通常低于20％。

Paik等^[1]对50例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(原发鼻腔35例，鼻腔外上呼吸道5例，非上呼吸道10例)组织的miR-146a和miR-155表达与预后进行研究，多因素分析发现miR-146a的表达水平是结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的独立预后因素(p0.001；HR＝0.013)，miR-146a表达水平越高，总生存率越高。进一步进行分层分析，分为原发于呼吸道miR-146a高表达组，原发于呼吸道miR-146a低表达组，与非呼吸道原发组，结果发现前者患者的总生存率显著高于后两者(p＝0.001)，而后两者总生存率无显著差异。

中山大学的Guo等^[2]对79例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者及37例正常人的血浆miR-221水平进行测定，结果发现患者的血浆miR-221水平明显高于对照组，且与治疗后的总生存率呈负相关，多因素分析显示血浆miR-221水平为结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤独立的预后因素。但这些研究尚处于初始阶段，且研究样本量少，研究病例有较大的异质性，包含了部分其他类型的NK/T细胞淋巴瘤。研究仅处于基础阶段，而未与实际临床治疗情况及预后相结合，未在较大标本病人中得到验证，也未将miRNA用于临床预后模型的建立与完善。此外，目前还没有miRNA与放射敏感性相关方面的研究。

本发明通过回顾性和前瞻性研究，比较不同放射敏感性及预后(长期无瘤生存，远处受累)的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤肿瘤组织miRNA表达谱，根据miRNA的差异表达，筛选出对放射敏感性和预后显著相关的miRNA——hsa-miR-3927-3p。hsa-miR-3927-3p(GeneID:100500898)，其成熟RNA的序列信息为CAGGUAGAUAUUUGAUAGGCAU。目前国际上还没有关于hsa-miR-3927-3p在疾病中的报道，也鲜有对其功能研究。本发明基于发明人既往一系列相关基础和临床研究，全部病例接受规范化治疗，早期患者以放疗为主要治疗手段，这是在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤高发区，全球首个严格设计的较大样本的基础与临床相结合的实验和临床观察分析，研究结果可通过预后模型，指导临床的个体化治疗。

发明内容

本发明的目的在于筛选结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后分子标志物，指导临床的个体化治疗。具体地，通过回顾性和前瞻性研究，比较不同放射敏感性及预后(长期无瘤生存及远处受累)的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤肿瘤组织miRNA表达谱，根据miRNA的差异表达，筛选出对放射敏感性和预后显著相关的miRNA——hsa-miR-3927-3p。其在长期无瘤生存的患者组织中表达明显高于远处受累的患者组织。故该miRNA可以区分长期无瘤生存的样本与局部转移的样本。

本发明第一方面涉及一种或多种特异地检测受试者样本中hsa-miR-3927-3p表达水平的引物和/或探针在制备用于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后的试剂中的用途。