[发明专利]一种生理平衡液饮液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种电解质饮料领域，具体是一种适用于口服的生理平衡液饮液及其制备方法。

背景技术

目前医疗界使用的平衡液主要有三种：林格氏液(Ringer’s solution，RS)、乳酸林格氏液(Lactated Ringer’s solution，LRS)和醋酸林格氏液(Acetated Ringer’s solution，ARS)。

1880-1883年英国生理学家及临床医生Sydney Ringer(1835-1910)意外地用自来水配置蛙心肌灌注液，发现其心肌收缩性强于蒸馏水配置的生理盐水，对其成分进行分析得出用自来水中所含的微量钾/钙离子及碳酸氢盐可提高心肌收缩性，于是首先提出复方电解质溶液的概念，林格氏液因此得名，又称“复方氯化钠溶液”。林格氏液的优点是：与血浆等渗，Na+、K+浓度与血浆相近。不足点：①Cl-高于血浆含量，大量输注对机体会产生不利作用，会引起医源性高氯血症性代谢性酸中毒(Hyperchloremic metabolic acidosis，HCMA)。②游离钙Ca2+含量高达2.0m mol/L以上，虽有助于促进凝血减少围术期失血量，但大量输注(＞3L)有可能缩短凝血时间、引起机体明显的高凝状态。③其成分中没有直接缓冲碱。

最先人们想到在林格氏液中加入碳酸氢盐缓冲组织酸中毒，但因与钙/镁离子形成沉淀而阻碍其应用。上世纪30年代早期Alexis Hartmann在林格氏液里加入乳酸以能对酸碱平衡起到缓冲作用，乳酸林格氏液因而问世，又称“Hartmann氏液”。与林格氏液相比，乳酸林格氏液含有K+、Ca2+和Lactate-，具有缓冲作用，整体血流动力学效应能改善脓毒症和创伤失血性休克的生存率。不利点在于：①Na+含量(130m mol/L)及总渗透浓度(274mOsm/L)低于ECF，大量输入会导致低钠血症并降低细胞外液渗透压引起间质水肿，在有脑水肿危险的病人使用不利。②游离钙Ca2+含量2.0m mol/L，同普通林格氏液一样存在干扰凝血的可能性。③乳酸林格氏液中所含D-乳酸盐有潜在致凋亡效应自然界乳酸有D-乳酸和L-乳酸两种旋光异构体，D-乳酸在体内几乎不被代谢并对肝细胞、肺上皮细胞及神经元有直接毒性作用，短时间内大量输入能增加肺泡上皮细胞及肝细胞凋亡；能被代谢的内生性乳酸为L型，主要在肝脏代谢生成等分子的HCO3-发挥缓冲其作用。因生产工艺等限制，市售乳酸林格氏液中的乳酸盐多数为D-乳酸与L-乳酸盐等量混合的消旋体，因此有潜在致凋亡效应。④高乳酸血症短时间内大量输注乳酸林格氏液会引起高乳酸血症，且外源性输入L-乳酸盐在体内代谢是一个耗能过程(1个分子L-乳酸代谢生成等分子的HCO3-将消耗6个分子ATP)，生成HCO3-中和H+成CO2和水发挥缓冲作用时存在时间滞后性(大约在1.5小时后才发挥作用)，这对肝脏切除和肝移植手术不利，体外循环中用作预充液也易发生高乳酸血症。

为避免乳酸蓄积不良反应，1979年美国百特公司推出的醋酸林格氏液，商品名叫“勃脉力A”(PLASMA-LYTE，Baxter)，即以醋酸盐(Acetate-)代替乳酸盐作细胞外液晶体补充液，它是一种不含钙的复方电解质溶液。鉴于输注乳酸林格氏液存在并发高乳酸血症的危险，百特公司认为勃脉力A是最生理化的复方电解质溶液。其优点是pH值为7.4，渗透浓度接近血浆(308mOsm/L)；Cl-和Na+浓度接近血浆，K+和Mg2+浓度接近细胞外液；含有碳酸氢盐前体物质的醋酸根和葡萄糖酸根(为正常血浆值的两倍)可发挥更大的缓冲能力；不含乳酸，也不额外升高血糖、不加重肝脏负担；体外循环预充极少蓄积；此外还有在全身麻醉状态下利于保持中心体温等优点。但有研究显示，醋酸林格氏液在纠正代谢性酸中毒及能量ATP供应上并不优于乳酸林格氏液。其不利点在于：①不含Ca2+是一重要缺陷钙是细胞内作用最广泛的信号分子，几乎涉及所有细胞内的生命活动，不仅是重要的第二信号分子，更是各种生命活动自稳调节的自身调节分子。目前认为在选择补充功能性细胞外液时不能选择无钙液这种非生理性晶体液。②醋酸代谢在糖尿病酮症酸中毒病人及肝切除病人体内代谢将减少到1/3且代谢不完全。③醋酸具有扩血管效应，快速大量输注对心血管系统有抑制作用。④勃脉力A静脉输注会干扰侵袭性曲菌病酶联免疫试验检测结果，因此对有曲菌感染败血症隐患的血液病及肿瘤患者为避免诊断失误，禁忌使用。