[发明专利]八种蛋白质用作鉴定浆膜层浸润深度胃癌的分子标记的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及八种蛋白质用作鉴定浆膜层浸润深度胃癌的分子标记的应用。

背景技术

1.胃癌现状概述

胃癌(Gastric cancer,GC)是目前世界上发病率第五高和致死率第三高的癌症[1,2]，已严重威胁到人类的生活和健康。2012年有951600新生患者，死亡人数达723100人[1]。胃癌在东南亚地区发病率最高，尤其在中国、韩国和日本等国家，在亚洲国家发病率高达50/100000[3]；另外，全球范围内，男性的发病率是女性的两倍2。另外，胃癌的5年总体存活率低于25％，尤其是在中国、美国和欧洲等地区[4,5]。

中国是胃癌高发地区之一，2014年中国因胃癌导致死亡的人数排世界第三，且占中国总死亡人数的3.56％，达32万多人，死亡人数仅仅也只比肝癌和肺癌死亡人数少。根据全国肿瘤登记中心The National Central Cancer Registry of China(NCCR)数据显示，2015年中国的胃癌男性的发病率和致死率都高于女性两倍多；同时，其中华东地区和南方地区的胃癌发病率最高[6]。

2.胃癌的TNM分期

肿瘤的分期(staging)是根据原发肿瘤的大小、浸润的深度、范围以及是否累及邻近器官、有无局部和远处淋巴结的转移、有无血源性或其他远处转移等参数来确定的，其的实质是反映肿瘤的侵袭转移程度，是评价恶性肿瘤侵袭转移范围、病程进展程度和预后的重要指标。

TNM分期系统由Pierre Denoix在1943-1952年间提出的[7]，1974年首次提出了针对胃癌的TNM分期系统[8]，TNM三个字母分别表示肿瘤(tumor)、淋巴结(node)和转移(metastasis)。TNM分期系统已成为最常用的分期系统，并且是针对实体瘤分期的公认标准，它能够反映恶性肿瘤进展、判断预后的最可靠的独立指标[9]。

TNM定义癌症发展过程中的了3个层次的关键信息：1)原发肿瘤(T)：该分期描述原发肿瘤的大小和性质，以及它侵染胃壁层和临近器官的速度；其中，T1表示肿瘤侵犯粘膜层，T4表示侵犯浆膜层。2)区域淋巴结(N)：分期描述肿瘤侵染临近或者区域性淋巴结的程度和速度；其中，N0表示区域淋巴结无转移，N+表示区域淋巴结有转移。3)远处转移(M)：该分期描述了肿瘤远端转移的程度；其中，M0表示无远处转移，M1表示有远处转移。

精确的肿瘤分期不仅是准确预测恶性肿瘤生物学行为及预后的可靠指标，也能为临床医师提供准确的患者分层管理依据，还是选择辅助治疗方案、提高治疗效果的基本前提。

3.生物标志物

生物标志物的筛选已经成为目前生物医学领域研究的热点。一个具有临床应用价值的生物标志物不仅要具有足够的组织特异性用于疾病预测，而且还需要较高的灵敏度。

4.血清蛋白质检测的重要意义

人体近5L的血液通过血液循环系统流经超过6万英里的动脉、静脉和毛细血管，血液为细胞运送氧气、营养物质，其运出二氧化碳和代谢废物。一方面，血清作为血液主要成分，包含了特定生理病理状态下整个机体的充分信息，能充分反映机体的代谢状况；另一方面，血液蛋白质组具有包含其他任何特定细胞中的蛋白质的潜力[10-12]。所以测定血清中蛋白质的浓度变化对于疾病的诊断、发展、分子病理病因的研究以及药物疗效检测具有十分重要的意义。

5.八种相关蛋白质

C9，Complement component 9,isoform CRA，是补体系统中膜攻击复合物最后的重要组成，有众多报道C9蛋白在食管道癌、急性白血病、直肠癌等疾病中都上调表达。2010年Poh-Kuan Chong等人发现在胃癌病人中血浆C9蛋白显著上调[13]。另外，2011年Arul Narayanasamy等人发现，在鳞状细胞肺癌中C9也高表达[14]。

LRG1，Leucine-rich alpha-2-glycoprotein，包含8个重复序列，亮氨酸富集序列，可结合细胞色素c，可以有助于细胞存活，同时，它是急性期蛋白，可由白细胞介素IL-6和IL-1β和肿瘤坏死因子TNFα等诱导表达。通过内皮细胞的转化生长因子β(TGFβ)信号通路促进血管生成。LRG1所属的亮氨酸富集重复家族，涉及蛋白质相互作用、信号传导、细胞黏附、发育等众多功能。2013年，Yih-Huei Uen等人发现LRG1在胃癌患者中相对于正常人显著上调，表明LRG1高表达可能对肿瘤细胞浸润有促进作用[15]。