[发明专利]一种5‑位炔基化8‑酰胺基喹啉类化合物及其一锅法制备方法

权利要求书

1.一种5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物(I)及其制备方法，该法以8-酰胺基喹啉类化合物(II)为原料、卤化物为卤化试剂、末端炔烃类化合物(III)为原料，在有机溶剂中一锅两步法有效反应：

即第一步：无金属作用下，8-酰胺基喹啉类化合物(II)与卤化物反应得到5-位卤化喹啉类化合物(IV)；第二步：无需分离在金属催化剂的作用下直接与炔烃类化合物(III)发生一锅法交叉偶联反应，碱性条件下制得5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物(I)；其中所述化合物I、II及IV的结构式如下：

其中所述R¹为C6-C10的芳基或C1-C6的烷基基团，R²为C6-C10的芳基，卤素X为Cl、Br、I。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述R¹基团为甲基、乙基、正丙基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、p-MePh、p-MeOPh、p-FPh、p-CF₃Ph基团中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述R²基团为Ph、p-MePh、o-MePh、m-MePh、p-MeOPh、p-EtPh、p-t-BuPh、p-FPh、p-ClPh、p-BrPh、p-CNPh、p-NO₂Ph、p-CF₃Ph、3,5-di-FPh、p-acetyl-Ph。

4.根据权利要求1所述的制备方法，所述卤化物为NCS、NBS、NIS、Br₂、I₂、中的一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，第一步反应为无金属催化反应；第二步反应所述的金属催化剂为双(三苯基)膦二氯化钯、双(三(2-甲基)苯基)膦二氯化钯、双(三(4-甲基)苯基)膦二氯化钯、双(三(4-叔丁基)苯基)膦二氯化钯、双(三(4-氯)苯基)膦二氯化钯、双(三(4-氟)苯基)膦二氯化钯、双(三(4-三氟甲基)苯基)膦二氯化钯、醋酸钯、氯化钯、双(三苯基)膦二氯化镍、双(三(2-甲基)苯基)膦二氯化镍、双(三(4-甲基)苯基)膦二氯化镍、双(三(4-叔丁基)苯基)膦二氯化镍、双(三(4-氯)苯基)膦二氯化镍、双(三(4-氟)苯基)膦二氯化镍、双(三(4-三氟甲基)苯基)膦二氯化镍、Ni(COD)、醋酸镍、氯化镍、碘化亚铜、溴化亚铜、溴化铜、醋酸铜、铜粉中的一种或两种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其所述溶剂为甲苯、1,4-二氧六环、二甲亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的一种或两种，两步反应的溶剂相同或者不同。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其所述碱性条件为碳酸钾、三乙胺、叔丁醇钾或氢氧化钾的一种。

8.根据权利要求1所述的制备方法，所述金属催化剂的摩尔添加量为1％-20％(相对于底物II)。

9.根据权利要求1所述的制备方法，所述催化反应的条件为：第一步反应卤化反应为在50-160℃下反应6-18小时；第二步偶联反应为50-140℃下反应4-12小时。