[发明专利]用于治疗多发性骨髓瘤的CD38抗体有效
申请号: | 201710164800.0 | 申请日: | 2006-03-23 |
公开(公告)号: | CN107033243B | 公开(公告)日: | 2020-12-15 |
发明(设计)人: | M.德韦尔斯;Y.格劳斯;J.奥普林斯;P.P.帕伦;J.范德温克尔;M.范武格特 | 申请(专利权)人: | 根马布股份公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/68;G01N33/569 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 梁谋;黄希贵 |
地址: | 丹麦哥*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 多发性 骨髓瘤 cd38 抗体 | ||
1.药物组合物,其包含可注射和可输注的溶液,及药学上可接受的载体,所述溶液包含结合人CD38的抗体,其中所述抗体包含分别由SEQ ID No:11和SEQ ID No:16中所示的人轻链和人重链核酸编码的人轻链和人重链可变区。
2.药物组合物,其包含可注射和可输注的溶液,及药学上可接受的载体,所述溶液包含结合人CD38的抗体,其中所述抗体包含人轻链和人重链可变区,其中所述轻链可变区包含如SEQ ID No:13所示的VL CDR1、如SEQ ID No:14所示的VL CDR2和如SEQ ID No:15所示的VL CDR3;所述重链可变区包含如SEQ ID No:18所示的VH CDR1、如SEQ ID No:19所示的VHCDR2和如SEQ ID No:20所示的VH CDR3。
3.如权利要求2所述的药物组合物,其中所述抗体包含如SEQ ID No:12所示的VL区和如SEQ ID No:17所示的VH区。
4.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物,其中所述抗体与如SEQ ID No:31所示的人CD38结合,并且所述抗体与其中274位丝氨酸残基被苯丙氨酸残基替代的、如SEQ IDNo:34所示的突变的人CD38的结合程度不同于与其与如SEQ ID No:31所示的人CD38的结合程度。
5.如权利要求4所述的药物组合物,其中所述抗体与其中274位丝氨酸残基被苯丙氨酸残基替代的、如SEQ ID No:34所示的突变的人CD38结合的EC50小于所述抗体与如SEQ IDNo:31所示的人CD38结合的EC50的50%。
6.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物,其中所述抗体与如SEQ ID No:31所示的人CD38结合,且所述抗体与其中272位谷氨酰胺残基被精氨酸残基替代的、如SEQ ID No:33所示的突变的人CD38的结合程度不同于其与如SEQ ID No:31所示的人CD38的结合程度。
7.如权利要求6所述的药物组合物,其中所述抗体与其中272位谷氨酰胺残基被精氨酸残基替代的、如SEQ ID No:33所示的突变的人CD38结合的EC50小于所述抗体与如SEQ IDNo:31所示的人CD38结合的EC50的50%。
8.如权利要求1-3中任一项的药物组合物,其中所述抗体是人单克隆抗体。
9.如权利要求1-3中任一项的药物组合物,其中所述抗体的特征在于它是全长的IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgD、IgA、IgE或IgM抗体。
10.如权利要求1-3中任一项的药物组合物,其中所述抗体在真核细胞中是糖基化的。
11.如权利要求1-3中任一项的药物组合物,其中所述抗体是选自Fab、Fab'、F(ab)2、F(ab')2和Fv的抗原结合抗体片段。
12.如权利要求1-3中任一项的药物组合物,其中所述抗体进一步包含用于连接放射性同位素的螯合剂接头。
13.如权利要求1-3中任一项的药物组合物,其中所述抗体是基本上分离的形式。
14.如权利要求1-13中任一项的药物组合物,其包含免疫缀合物,所述免疫缀合物含有与细胞毒性药剂、放射性同位素或药物连接的所述抗体。
15.如权利要求1-13中任一项的药物组合物,其中所述抗体是与细胞毒性药剂、放射性同位素或药物连接的单体IgM抗体。
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