[发明专利]一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法

权利要求书

1.一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：常温缩合，即主料在甲醇溶剂中进行缩合反应；

S2：还原，向S1缩合反应后的溶液中分批加入还原剂进行还原反应；

S3：萃取，将S2中反应后的溶液进行丙酮淬灭，解压蒸馏出溶剂，并用乙酸乙酯萃取残留液体，再用少量水洗，待有机相干燥后进入后续工序；

S4：成盐，向S3中的有机相中分批通入盐酸气，待成盐后抽滤干燥，即得最终合成的中间体，并对中间体进行性状检测。

2.根据权利要求1所述的一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，合成的中间体的性状为：亮白色的晶体，HPLC纯度大于99%，单杂小于0.5%。

3.根据权利要求1所述的一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，针对S1中缩合反应的温度控制为15℃，反应时间为4小时。

4.根据权利要求1所述的一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，针对S2中的还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠，其性状为白色结晶粉末，易溶于苯及四氢呋喃，用于酮和醛的胺化还原反应。

5.根据权利要求1所述的一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，针对S2中的还原反应的温度控制为低于10℃，反应时间为5小时。

6.根据权利要求1所述的一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，乙酸乙酯的性状为无色透明液体，低毒性，有甜味，浓度较高时有刺激性气味，易挥发，对空气敏感，能吸水分，使其缓慢水解而呈酸性。

7.根据权利要求1所述的一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，针对S4中成盐工序的温度控制为20度，反应时间时间为2小时。

8.根据权利要求1所述的一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，针对S4中产品的性状检测包括LCMS信息、HPLC信息和水份信息。