[发明专利]一种硫酸双氢链霉素的制备方法

权利要求书

1.一种硫酸双氢链霉素的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

a.将链霉素发酵液进行酸处理后，加热至60～85℃，再通过离心或过滤去除不溶物，然后用氢氧化钠调节pH至7.0～8.5，制得链霉素原液；

b.将链霉素原液用弱酸性阳离子交换树脂吸附饱和后，用软水、无盐水或纯化水洗涤，再用稀硫酸洗脱，制得硫酸链霉素洗脱液；

c.将硫酸链霉素洗脱液用大孔伯胺基树脂吸附饱和后，用无盐水或纯化水洗涤并压干，再用稀硫酸循环解析，制得硫酸链霉素解析液；

d.将硫酸链霉素解析液用氢氧化钠调节pH至6.5～8.0后，加入还原剂，再用硫酸调节pH至7.0～7.5，制得硫酸链霉素氢化液；

e.将硫酸链霉素氢化液用弱酸性阳离子交换树脂吸附饱和后，用软水、无盐水或纯化水洗涤，再用稀硫酸洗脱，制得硫酸双氢链霉素洗脱液；

f.将硫酸双氢链霉素洗脱液正向通入混合床离子交换树脂，制得硫酸双氢链霉素提纯液；

g.将硫酸双氢链霉素提纯液用氢氧化钙调节pH至4.0～6.0后，加入质量体积比为0.5～2.0％的针剂活性炭，过滤后所得滤液为硫酸双氢链霉素滤后液；

h.将硫酸双氢链霉素滤后液用纳滤膜浓缩制得硫酸双氢链霉素浓缩液；

i.在硫酸双氢链霉素浓缩液中，加入质量体积比为1.0～5.0％的针剂活性炭，过滤后所得滤液为硫酸双氢链霉素脱色浓缩液；

j.将硫酸双氢链霉素脱色浓缩液用截留分子量为4000～8000D的超滤膜过滤，制得硫酸双氢链霉素成品浓缩液；

k.将硫酸双氢链霉素成品浓缩液喷雾干燥，制得硫酸双氢链霉素成品粉。

2.根据权利要求1所述的一种硫酸双氢链霉素的制备方法，其特征在于：步骤a中酸处理是按6～16kg/m³的比例将草酸加入链霉素发酵液中，然后用硫酸调节pH至2.5～3.5。

3.根据权利要求1所述的一种硫酸双氢链霉素的制备方法，其特征在于：所述弱酸性阳离子交换树脂为羧酸型阳离子交换树脂，且为钠型；所述大孔伯胺基树脂为D303或D318树脂。

4.根据权利要求3所述的一种硫酸双氢链霉素的制备方法，其特征在于：所述羧酸型离子交换树脂为110树脂、D152树脂或D150树脂中的任一种。

5.根据权利要求1所述的一种硫酸双氢链霉素的制备方法，其特征在于：步骤b和e中所述稀硫酸的浓度为5.0～6.5％，步骤c中所述稀硫酸的浓度为7.0～9.0％。

6.根据权利要求1所述的一种硫酸双氢链霉素的制备方法，其特征在于：步骤d中所述还原剂为硼氢化钾或硼氢化钠，加入比例为5.0～8.0g/亿单位，加入前还原剂按质量体积比为10～15％溶解于0.05～2.0g/ml的氢氧化钠、氢氧化钾或氨水溶液中。

7.根据权利要求1所述的一种硫酸双氢链霉素的制备方法，其特征在于：所述混合床离子交换树脂为氢型，由高交联度强酸性阳离子交换树脂和弱碱性阴离子交换树脂按体积比为1:0.3～1混合组成。

8.根据权利要求7所述的一种硫酸双氢链霉素的制备方法，其特征在于：所述混合床离子交换树脂的使用方式为2～4个混合床离子交换树脂串联使用，所述高交联度强酸性阳离子交换树脂为1×25树脂、1×16树脂或1×14树脂中的任一种，弱碱性阴离子交换树脂为703树脂。

9.根据权利要求1所述的一种硫酸双氢链霉素的制备方法，其特征在于：所述纳滤膜的截留分子量为300～500D或150D，所述超滤膜为中空纤维、平板膜或卷式膜中的任一种。

10.根据权利要求1所述的一种硫酸双氢链霉素的制备方法，其特征在于：所述喷雾干燥采用二流式气流雾化器或三流式气流雾化器。