[发明专利]叶绿素提取物在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及叶绿素提取物的用途，具体来说涉及叶绿素提取物用于预防和/或治疗铁过载的用途，属于医药领域。

背景技术

铁过载，又称铁负荷过多，是指机体铁供给超过铁需求。铁过载形成的原因有很多，例如，机体因为口服铁剂、注射铁剂、输血等导致铁摄入过多；又如，基因突变、饮酒、病毒感染等导致肝脏调节铁平衡紊乱；再如，遗传性或获得性铁代谢异常等；另外，某些疾病亦能影响铁在微环境中的代谢从而导致铁选择性地沉积在特定细胞，如病毒性肝炎导致铁沉积在肝细胞中从而导致铁过载等等。

铁过载会导致铁在某些组织器官贮存增加，例如心脏、肝脏、胰腺、脑等，从而影响心、肝、胰腺、脑等脏器的功能和结构，而且铁过载与血液系统造血紊乱密切相关，对机体造成十分严重的危害。

目前一般通过祛铁治疗，延缓铁过载的发生，减轻铁过载的危害，并改善预后。一种有效的祛铁治疗方法是放血治疗，但其明显不适合于贫血患者，尤其是输血依赖性铁过载患者。另一种祛铁治疗方法是铁螯合剂，铁螯合剂是目前治疗铁过载的唯一有效药物，通过与体内铁离子定向结合有效地提高铁的排泄，降低体内铁的含量及其在各器官的病理性沉积。

目前临床上应用的铁螯合剂主要有三种：去铁胺(DFO)、去铁酮(DFP)和地拉罗司(DFX)。其中，去铁胺是一种三价铁离子螯合剂，能与三价铁离子结合成铁胺复合物，其药物代谢半衰期为20-30min，代谢后主要通过尿液排出。去铁酮是一种二齿状突起的口服铁螯合剂，口服给药后于上消化道快速吸收，药物代谢半衰期为2-3h，空腹服药24h可达血药峰浓度，经葡萄糖醛酸化代谢失活，最终主要经尿液排出。地拉罗司为一种新型的三价铁螯合剂，口服吸收率高，药物代谢半衰期为8-16h，代谢后主要经粪便排出，仅用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血所致慢性铁过载，对于6岁以下儿童及其他输血依赖性疾病所致的铁过载以及中国患者的安全有效性数据有限。

铁螯合剂治疗虽然取得了一定的疗效，但其不足之处在于：⑴不良反应明显且较多，包括眼耳毒性、生长迟缓、骨骼改变、粒细胞和白细胞减少、胃肠功能紊乱、消化道出血、肝脏和肾脏功能衰竭等；⑵水溶性，从而不能进入细胞大量转移与转铁蛋白结合的铁；⑶去铁胺半衰期短(20-30min)，需要长时间皮下或静脉注射使用，依从性差；⑷治疗费用昂贵，例如奥贝安可牌去铁酮片的价格为680元/瓶(30片)，成人每天需服用3次，每次3片，日服用药物价格为204元；⑸使用人群受限，老人、孕妇、哺乳期妇女和6岁以下儿童忌用或慎用。

发明内容

为了克服上述现有技术中存在的不足，本发明人发现叶绿素提取物，特别是蚕砂提取物，能够预防和/或治疗铁过载，在降低体内铁含量的同时，还能够改善和修复铁过载所致肝、肾损伤，并且没有明显的副作用。

本发明人发现，叶绿素提取物，特别是蚕砂提取物，对人体内的铁有双向调节作用，既可改善缺铁性贫血，也能降低体内铁含量，从而完成了本发明。

本发明提供了叶绿素提取物在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。

根据本发明，叶绿素提取物能够预防和/或治疗各种原因引起的铁过载。在一个方面，所述铁过载由铁摄入过多、铁平衡紊乱、和/或铁代谢异常导致。所述铁摄入过多由口服铁剂、注射铁剂、和/或输血导致。所述铁平衡紊乱由基因突变、饮酒、和/或病毒感染导致；优选，所述病毒感染选自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽门螺杆菌感染。所述铁代谢异常为遗传性铁代谢异常和/或获得性铁代谢异常；优选，所述遗传性铁代谢异常选自遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症、和/或地中海贫血；优选，所述获得性铁代谢异常由环境因素、膳食因素和/或疾病导致，进一步优选，所述疾病为动脉粥样硬化。在另一个方面，所述铁过载为疾病导致铁在细胞内沉积。优选，所述疾病选自病毒性肝炎、动脉粥样硬化、遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症和/或地中海贫血；进一步优选，所述病毒性肝炎为乙型肝炎和/或丙型肝炎。

根据本发明，叶绿素提取物可以商购获得或者提取自含有叶绿素和/或其衍生物的各种生物材料，包括但不限于蚕砂、竹叶、杜仲、雏菊、大麦苗、菠菜、空心菜、芹菜、莴笋、甘蓝、油菜、豆芽菜苗、西兰花叶、三叶草、雪松、绿藻、青草、仙人掌、芦荟、甘蔗叶、猕猴桃叶、桃叶、大叶黄杨、绞股蓝叶、牡丹叶、紫丁香叶、乔木叶片(女贞)、海桐叶片、石楠、冬青叶片、宁箭荷花叶片、桑叶等，优选蚕砂。叶绿素提取物(优选蚕砂提取物)的主要成分为铁叶绿酸钠和叶绿素衍生物。