[发明专利]基于POC和介孔纳米微球的双因子缓释系统

说明书

本发明涉及基于POC和介孔纳米微球的双因子缓释系统，为复合膜，具体为载有介孔二氧化硅微球的聚柠檬酸‑1,8辛二醇酯膜。本发明还提供了该膜的制备方法和由该膜作为释放载体的载药系统。本发明的复合膜，空心介孔微球载药率高，POC可降解，两者形成的双缓释系统可以提高药效的持久性，在药物、染料、化妆品、敏感性试剂如生长因子等的可控运输和释放方面具有重要的应用价值。

技术领域

本发明涉及纳米技术领域和生物医药领域，具体涉及一种POC/SiO₂复合膜的制备，适合于药物、染料、化妆品、敏感性试剂如生长因子等的可控运输和释放。

背景技术

在药物治疗领域，尤其是口服药物的研究中，药物载体材料能有助于药物释放至有效血药浓度范围，并能长时间地将血药浓度维持在该范围内，以减少给药次数、减轻患者痛苦。为了适应实际应用需要，还要求药物载体材料具有较高的药物装载量以及适当缓慢甚至稳定的释放速率。

布洛芬(IBU)是一种消炎镇痛药物。由于它在水溶液中的低溶解度以及小分子量等特性适用于药物装载，它常被用作药物控释实验中的典型药物。IBU在酸性溶液中的溶解度极小(pH＝1.2时的饱和溶解度仅为0.036mg/mL)，但却较易溶解于碱性溶液中(pH＝7.4时的饱和溶解度为6.14mg/mL)。

介孔二氧化硅微球作为一种新型的无机纳米材料，因为其独特的微观尺寸效应，拥有大的比表面积，纳米尺寸的孔道以及与其他有机功能材料的良好相容性，已成为纳米材料领域的一个研究热点。合成介孔二氧化硅微球的方法，比较经典成熟的方法，主要有溶胶凝胶法与模板法。传统载药过程是直接将药物加压沉积于载体上、使载体和药物机械混合，这种方法通常难于使药物均匀地分散在载体基质上，使样品具有不均匀性，这将直接影响到样品的释放速率。介孔分子筛具有规则的孔道结构和化学均相性，且其表面的硅羟基作为和有机客体分子反应的新的活性位点，可使药物结合在活性位点上，均匀地分散在介孔分子的孔道内，从而克服上述弊端。

弹性体内分子链不是以单一的线型结构存在，而是不同链长度的反应单体间的官能团相互反应、分子链间相互接枝，形成或长或短的分子链互穿式网络，在整个弹性体内部构成了类似于三维网络状的交联结构，整个分子链的运动受交联网络结构的制约。因此，它们不仅具有弹性体材料的基本特征，同时具有相对线型聚酯类材料更好的、可控的机械及降解性能、特有的表面细胞亲和性等优点，对它们的研发及它们在生物医学领域中的应用也就自然的得到了广泛的关注。

Yang等利用柠檬酸和1,8-辛二醇经熔融缩聚反应制得了一种网络型聚酯弹性体聚柠檬酸-1,8辛二醇酯(POC)，与聚甘油癸二酸(PGS)相比，POC具有合成单体无毒、供应丰富、价格便宜、反应条件容易达到、后期成型容易、可通过改变摩尔比以及合成条件来使弹性体具备可控的力学性能及可调的降解周期性能等特点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种POC/SiO₂复合膜。

本发明的第一方面，提供一种复合膜，所述复合膜为载有介孔二氧化硅微球的聚柠檬酸-1,8辛二醇酯膜。

在另一优选例中，所述复合膜为三维网状结构。

在另一优选例中，所述介孔二氧化硅微球具有以下一个或多个特征：

(1)微球直径为150～350nm；

(2)介孔直径为2～20nm；

(3)比表面积为0.3～0.9cm³/g。

在另一优选例中，所述介孔二氧化硅微球与聚柠檬酸-1,8辛二醇酯的质量比为0.5-3:1，较佳1-1.5:1或1.16:1。

在另一优选例中，所述介孔二氧化硅微球表面通过范德华力或化学键力与聚柠檬酸-1,8辛二醇酯连接。