[发明专利]C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201710181876.4 | 申请日: | 2017-03-24 |
公开(公告)号: | CN106966943B | 公开(公告)日: | 2020-09-18 |
发明(设计)人: | 俞初一;程宾;贾月梅;李意羡;加藤敦 | 申请(专利权)人: | 中国科学院化学研究所 |
主分类号: | C07D207/12 | 分类号: | C07D207/12;A61K31/40;A61P3/10;A61P35/00;A61P31/12;A61P3/00 |
代理公司: | 北京润平知识产权代理有限公司 11283 | 代理人: | 刘淼;刘兵 |
地址: | 100190 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | c4 羟基 吡咯烷 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物,其特征在于,所述C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物为下式所示结构的化合物中的一种:
。
2.一种权利要求1所述的C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物的制备方法,该方法包括:
(1)将式(I)所示的硝酮与带有基团R的有机金属试剂进行第一亲核加成反应,将所述第一亲核加成反应的产物进行第一氧化反应,得到式(2)所示的化合物,
,
R1为任选取代的苄基,该任选取代的取代基为羟基、C1-C6烷氧基、硝基和卤素中的一种或多种,所述基团R选自正丁基、正壬基、苯基或对甲氧基苯基;
(2)将式(2)所示的化合物与乙烯基卤化镁进行第二亲核加成反应,得到式(3)所示的羟胺,
,
(3)将式(3)所示的羟胺进行第一还原反应,得到式(4)所示的化合物,
,
(4)将式(4)所示的化合物进行胺基保护反应,得到式(5)所示的化合物,
,R2为叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴氧羰基或乙酰基;
(5)将式(5)所示的化合物进行第二氧化反应,得到式(6)所示的化合物,
,
(6)将式(6)所示的化合物进行第二还原反应,得到式(7)所示的化合物,
,
(7)将式(7)所示的化合物进行催化氢化反应,得到式(1)所示的化合物。
3.根据权利要求2所述的方法,其中,步骤(1)中,式(I)所示的硝酮与所述有机金属试剂的摩尔用量比为1:1.5-3。
4.根据权利要求3所述的方法,其中,所述有机金属试剂为带有基团R的有机镁试剂、有机锌试剂、有机锂试剂和有机铜试剂中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的方法,其中,步骤(1)中,所述第一氧化反应采用的氧化剂为二氧化锰、次氯酸钠、氧化汞、Dess-Martin试剂、2-碘酰基苯甲酸和过氧化氢中的一种或多种。
6.根据权利要求3所述的方法,其中,步骤(2)中,式(2)所示的化合物与乙烯基卤化镁的摩尔用量比为1:1.5-3。
7.根据权利要求3所述的方法,其中,所述乙烯基卤化镁为乙烯基氯化镁、乙烯基溴化镁和乙烯基碘化镁中的一种或多种。
8.根据权利要求3所述的方法,其中,步骤(3)中,所述第一还原反应采用的还原剂为锌粉、铁粉和氢化铝锂中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的方法,其中,该还原剂和式(3)所示的羟胺的摩尔用量比为5-20:1。
10.根据权利要求3所述的方法,其中,步骤(5)中,所述第二氧化反应采用的氧化剂为臭氧和/或OsO4-NaIO4体系。
11.根据权利要求3所述的方法,其中,步骤(6)中,所述第二还原反应采用的还原剂为硼氢化钠、氢化铝锂、三乙酰基硼氢化钠、三乙基硼氢化锂和二异丁基氢化铝中的一种或多种。
12.根据权利要求3所述的方法,其中,步骤(7)中,所述催化氢化反应采用的催化剂为Pd/C、钯黑、氢氧化钯、醋酸钯、氯化钯、氧化铂和铂黑中的一种或多种。
13.根据权利要求2所述的方法,其中,步骤(1)中,所述第一亲核加成反应的温度为-80℃到20℃,时间为0.5-2h。
14.根据权利要求13所述的方法,其中,步骤(1)中,所述第一亲核加成反应的温度为-10℃到10℃。
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