[发明专利]agomir-647和CCG-1423的联合使用在制备治疗胃癌的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种治疗胃癌的药物组合物，所述药物组合物包括miR‑647类似物agomir‑647，以及CCG‑1423。本发明还提供了miR‑647类似物agomir‑647和CCG‑1423的联合使用在制备治疗胃癌的药物中的用途。本发明通过裸鼠原位种植瘤实验进一步发现尾静脉注射经化学修饰的miR‑647类似物agomir‑647与腹腔注射CCG‑1423联合应用对于抑制裸鼠胃癌的腹腔转移有显著作用。

技术领域

本发明涉及一种miR-647，具体涉及miR-647在制备治疗胃癌的药物中的用途。

背景技术

miRNA agomir是经过特殊化学修饰的miRNA激动剂，通过模拟miRNA进入miRISC复合物来调节靶mRNA的表达而发挥作用。与普通的miRNA mimics相比，agomir在动物体内具有更高的稳定性和miRNA促进效果，而且能克服体内细胞膜、组织等障碍富集于靶细胞。在动物实验中可以用全身或局部注射、吸入、喂药等方法进行给药，作用效果持续时间可长达6周。已有不少miRNA agomir相关研究成果发表。本研究用于动物实验的agomir-647购自广州市锐博生物科技有限公司(产品编号：miR40003317-1-10)。目前尚无该agomir-647的实验研究成果报道。

CCG-1423是一种新型的RhoA/C介导的基因转录抑制剂，能抑制细胞的转移前列腺癌PC-3细胞侵袭模型；通过抑制心肌素相关转录因子MRTF-A(myocardin-related tran-scription factor A，又称MKL1)入核提高胰岛素抵抗小鼠模型对葡萄糖的摄取和耐受。基于其对MRTF/SRF相关下游基因的转录抑制机制，还有研究发现CCG-1423可抑制心肌细胞H9c2中SRF对STARS基因的转录激活以及大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)CCN1mRNA的表达。目前尚无该药物相关的胃癌研究报道。

发明内容

本发明的目的在于针对胃癌临床治疗疗效尚不理想而提供了一种治疗胃癌的药物组合物，本发明提供了agomir-647和CCG-1423的联合使用在制备治疗胃癌的药物中的用途。

为实现上述目的，所采取的技术方案：一种治疗胃癌的药物组合物，所述药物组合物包括miR-647类似物agomir-647，以及CCG-1423。

本发明提供了agomir-647和CCG-1423的联合使用在制备治疗胃癌的药物中的用途。

本发明通过基础实验在细胞和动物水平首先证实miR-647对SRFmRNA的转录后抑制作用，并发现其可间接抑制转移相关的重要骨架蛋白、SRF下游分子II型肌球蛋白A(MYH9)的表达。

本发明的有益效果在于：本发明通过胃癌组织qPCR和原位杂交等证实miR-647在胃癌中表达下调并与患者淋巴结转移和预后相关；通过生物信息学靶标预测、转移相关基因筛选验证及胃癌细胞株miR-647功能验证等实验，发现miR-647/SRF/MYH9轴在胃癌转移中起关键抑制作用；通过裸鼠原位种植瘤实验进一步发现尾静脉注射经化学修饰的miR-647类似物(锐博公司产品)与腹腔注射CCG-1423(抑制心肌素相关转录因子MRTF-A(myocardin-related tran-scription factor A)入核的小分子抑制剂，阻断依赖血清应答因子SRF激活的相关基因转录)联合应用对于抑制裸鼠胃癌的腹腔转移有显著作用。鉴于目前胃癌晚期患者发生腹膜转移尚无很好的临床治疗方案，化学修饰的miR-647类似物(锐博公司产品)与腹腔注射CCG-1423联合应用于晚期胃癌患者治疗的可行性值得进一步研究。

附图说明

图1为本发明实施例1中miR-647在胃癌中表达下调，并与患者淋巴结转移相关的图片；

图2为本发明实施例2中胃癌细胞系中的miR-647影响转移相关基因SRF和MYH9表达的图片；