[发明专利]免疫增强肽在制备通过粘膜给药的增强免疫功能药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及具有免疫提升功能的肽类分子--免疫增强肽作为药物成份，通过作用于机体的粘膜部位提升机体的免疫功能达到预防和治疗与免疫相关疾病的目的。

背景技术

生物体的遗传基因被存储在多聚脱氧核苷酸链上，遗传基因编码着执行生物学功能的蛋白质。生物体内的蛋白质多种多样，它们行使着各种生物学功能维持生命活动。蛋白质的种类虽然多不胜举，但它们基本上都是由20个自然界存在的天然氨基酸组成。由于氨基酸的组成和排列顺序的差异导致了蛋白质的千差万别。一般来说，含有50个以上氨基酸的分子被称为蛋白质，游离出蛋白质的一段氨基酸序列分子(序列可长可短)统称为肽段或肽，一般含10-50个氨基酸的肽链被称为多肽，少于10个氨基酸的肽链被称做寡肽或小肽。目前发现最小的功能小肽只有2个氨基酸，通常较为常见的是4个氨基酸以上的功能小肽。

由于人类基因组计划的完成和人类蛋白组计划的开展，将会有越来越多的蛋白质功能片段被发现并被作为药物应用到生物医药领域中来。蛋白质的功能片段通常是指被发现具备某种特定生物学功能的直链肽片段，它们通常是由几个，或十几个，乃至几十个氨基酸组成的肽类片段，这些被鉴定和发现的蛋白质的功能片段可通过人工合成的途径制备。现已开发并在临床上得到应用的多肽药物有“催产素”、“胸腺肽α1”、“胸腺五肽”、“Tuftsin”、“Bursin”等，也有在天然肽链的基础上进行人工改造的多肽药物，比如，用于治疗消化道出血和肢端肥大症的环状多肽药物“奥曲肽”和用于抗凝血的肽段拼接药物“水蛭肽”等。

目前应用于临床的免疫增强肽均是人体胸腺组织产生的天然免疫活性肽，一个是含有28个氨基酸的肽链Thymosinα1(胸腺肽α1),商品名“日达仙”，另一个是Thymopentin-5(胸腺五肽)。“日达仙”的临床适应症为慢性乙型肝炎，还可用于肿瘤和免疫功能低下的辅助治疗。使用时只能注射，且不能肌肉注射或静脉注射，只能使用随包装的1.0ml注射用水溶解后立即皮下注射。

“胸腺五肽”用于治疗18岁以上患者的慢性乙型肝炎、各种原发性或继发性T细胞缺陷病(如儿童先天性免疫缺陷病)、某些自身免疫性疾病(如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮)和各种细胞免疫功能低下的疾病，还可用于肿瘤的辅助治疗；使用时采取肌肉注射或加入葡萄糖中静脉滴注。

由于肽类药物属于生物活性类物质，对温度敏感，易降解，因此目前都是冻干粉针剂，且药物需采取冷链运输和低温存贮。使用时为了获得最大的药物生物利用度，达到良好的药效，需要从冷柜中取出后即刻使用。并且，为了以最快速度让药物达到最高血药浓度，发挥药效，只能采取注射途径，否则药物还未到达作用部位就已降解，严重影响生物利用度。因此，目前免疫增强肽的给药需要医护人员的专业操作才能完成，并属于创伤性给药方式，对于患有慢性病、免疫功能低下需要持续接受治疗的患者，注射给药的方式造成了额外的痛苦和不便。于是，为患者开发出一种无创伤、无痛苦、简便易行、易于实施的免疫增强肽的给药方式势在必行。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，第一方面，提供免疫增强肽在制备粘膜给药增强免疫功能药物中的应用，所述粘膜为眼部粘膜、呼吸道粘膜(优选鼻咽腔粘膜)、消化道粘膜(优选胃肠道粘膜)、阴道粘膜、尿道粘膜、肛门直肠粘膜、动物泄殖腔粘膜。

所述增强免疫功能药物包括预防和治疗鼻炎、咽炎、气管炎的药物，增强免疫功能药物通过与分布在鼻咽腔黏膜的免疫细胞相互作用，有效提升机体免疫机能，达到预防和治疗鼻炎、咽炎、气管炎的目的；优选的，所述鼻炎、咽炎、气管炎是由细菌感染引发的。

所述增强免疫功能药物还包括预防和治疗免疫相关疾病的药物，所述免疫相关疾病如细菌性感染疾病、病毒性感染疾病，免疫功能失调或低下。

所述免疫增强肽包括天然的免疫增强肽，和非天然序列、非天然结构的免疫增强肽。

所述免疫增强肽选自胸腺肽α1、胸腺五肽、促吞噬肽、囊素、CN 101838305A所述T2多肽合成产物、CN 101838306A所述K4多肽合成产物、CN 106349334A所述多肽化合物等；