[发明专利]一种拮抗剂药物中间体邻硝基苯甲酸的合成方法

说明书

一种拮抗剂药物中间体邻硝基苯甲酸的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入3mol的2‑乙基‑3‑硝基苯酚，4‑5mol的乙二醇单丙醚溶液，升高溶液温度至30—35℃，控制搅拌速度150—170rpm,保持30—50min,然后加入6—7mol的三苯基膦粉末，继续反应60—90min,降低溶液温度至5—8℃，析出固体，过滤，依次用丙酸酐溶液洗涤，三乙胺溶液洗涤，然后在2‑甲基戊烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得晶体邻硝基苯甲酸。

技术领域

本发明涉及一种拮抗剂药物中间体邻硝基苯甲酸的合成方法。

背景技术

邻硝基苯甲酸主要用于医药合成以及有机合成，可以用于5HT2-D2拮抗剂药物中间体合成，但是，现有的合成方法大多采用高锰酸钾作为反应物，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种拮抗剂药物中间体邻硝基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入3mol的2-乙基-3-硝基苯酚，4-5mol的乙二醇单丙醚溶液，升高溶液温度至30—35℃，控制搅拌速度150—170rpm,保持30—50min,然后加入6—7mol的三苯基膦粉末，继续反应60—90min,降低溶液温度至5—8℃，析出固体，过滤，依次用丙酸酐溶液洗涤，三乙胺溶液洗涤，然后在2-甲基戊烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得晶体邻硝基苯甲酸；其中，步骤(i)所述的乙二醇单丙醚溶液质量分数为75—80％，步骤(i)所述的丙酸酐溶液质量分数为85—90％，步骤(i)所述的三乙胺溶液质量分数为91—94％，步骤(i)所述的2-甲基戊烷溶液质量分数为90—95％。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

实例1：

在反应容器中加入3mol的2-乙基-3-硝基苯酚，4mol质量分数为75％的乙二醇单丙醚溶液，升高溶液温度至30℃，控制搅拌速度150rpm,保持30min,然后加入6mol的三苯基膦粉末，继续反应60min,降低溶液温度至5℃，析出固体，过滤，依次用质量分数为85％丙酸酐溶液洗涤，质量分数为91％的三乙胺溶液洗涤，然后在质量分数为90％的2-甲基戊烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得晶体邻硝基苯甲酸445.89g,收率89％。

实例2：

在反应容器中加入3mol的2-乙基-3-硝基苯酚，4.5mol质量分数为78％的乙二醇单丙醚溶液，升高溶液温度至32℃，控制搅拌速度160rpm,保持40min,然后加入6.5mol的三苯基膦粉末，继续反应70min,降低溶液温度至6℃，析出固体，过滤，依次用质量分数为88％的丙酸酐溶液洗涤，质量分数为92％的三乙胺溶液洗涤，然后在质量分数为93％的2-甲基戊烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得晶体邻硝基苯甲酸460.92g,收率92％。

实例3：

在反应容器中加入3mol的2-乙基-3-硝基苯酚，5mol质量分数为80％的乙二醇单丙醚溶液，升高溶液温度至35℃，控制搅拌速度170rpm,保持50min,然后加入7mol的三苯基膦粉末，继续反应90min,降低溶液温度至8℃，析出固体，过滤，依次用质量分数为90％的丙酸酐溶液洗涤，质量分数为94％的三乙胺溶液洗涤，然后在质量分数为95％的2-甲基戊烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得晶体邻硝基苯甲酸475.95g,收率95％。