[发明专利]牡荆素及其药学上可接受的盐在制备利尿药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及牡荆素及其药学上可接受的盐在制备利尿药物中的应用。

背景技术

山楂叶(Crataegus pinnatifida)属蔷薇科植物，味酸，性平，归肝经，主要功效为活血化瘀，理气通脉，用于气滞血瘀、胸闷憋气、心悸健忘、眩晕耳鸣，是中药活血化瘀药中重要的药物之一。现代医学研究证明山楂叶具有强心、降压、抗心绞痛及降血脂等作用。目前对山楂叶研究最多、最广泛和最深入的是在心血管效应方面，在临床上能用于治疗冠心病、心绞痛、高脂血症、心律失常等。

山楂叶的化学研究表明，山楂叶中主要的活性成分为黄酮类物质。山楂叶中的主要黄酮有牡荆素、山柰酚、槲皮素、牡荆素鼠李糖甙和牡荆素葡萄糖甙等近20种。公开号为CN102219782A、CN1683386A的中国专利中公开了牡荆素的提取方法；另外，牡荆素也可通过商业途径从Sigma-Aldrich等处购买获得，其纯度均符合药用标准。本发明应用的牡荆素纯度以≥98％最佳。牡荆素(Vitexin，Apigenin-8-C-β-D-glucopyranoside，分子式:C₂₁H₂₀O₁₀；分子量：432.40，CAS号：3681-93-4)是一种黄酮类化合物，存在于多种药物植物中。研究发现，牡荆素具有抗氧化、心肌保护、抗肿瘤等活性，毒性极低。但现有技术中并未报道牡荆素在治疗利尿中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种牡荆素及其药学上可用的盐在制备利尿药物中的应用，牡荆素对于利尿方面的治疗效果较好，作用速度快，毒副作用低。术语“药学上可接受的盐”指自药学上可接受的无毒碱或酸制得的盐。相应的盐可方便地自药学上可接受的无毒碱(包括无机碱和有机碱)制备。自这类无机碱得到的盐包括铝、铵、钙、铜(高价和低价)、铁、亚铁、锂、镁、锰(高价和低价)、钾、钠、锌等盐。特别优选的是铵、钙、镁、钾和钠盐。自药学上可接受的有机无毒碱得到的盐包括伯、仲和叔胺以及环胺和取代胺(如天然存在的及合成的取代胺)的盐。自其可形成盐的其他药学上可接受的有机无毒碱包括离子交换树脂如精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、N’,N’-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、氨基葡萄糖、组氨酸、哈胺、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、多胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、缓血酸胺等。其相应的盐可方便地自药学上可接受的无毒酸(包括无机酸和有机酸)制备。这类酸包括例如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙烷磺酸、富马酸、葡糖酸、谷氨酸、氢溴酸、氢氯酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲烷磺酸、粘酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对甲苯磺酸等。

在一种实施方式中，所述药物的剂型为注射剂。所述药物的剂型还可以是片剂、胶囊剂、醑剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂或栓剂。

在一种实施方式中，所述牡荆素及其药学上可用的盐剂量为每1kg受试者为0.02-4mg·kg^-1，优选地为0.1-4mg·kg-1，更优选地为0.1-0.5mg·kg-1。对于任何具体的受试者，具体的剂量水平和剂量频率可变化并且取决于多种因素，包括受试者的物种、年龄、体重、一般健康、性别和饮食、给药模式和时间、排泄速率、药物联用和具体病况的严重性。用于治疗的优选的受试者包括动物，最优选哺乳动物物种，例如人类，和家养动物，例如狗、猫、马等。