[发明专利]橙皮素衍生物在防治急性肝损伤药物上的应用及其制备的治疗急性肝损伤药物

说明书

技术领域

本发明属于药物工业领域，涉及橙皮素衍生物5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素的医药新用途，具体涉及橙皮素衍生物5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素在治疗急性肝损伤时的用途。

背景技术

急性肝损伤(Acute Liver Injury,ALI)是在多种急性肝损伤因素刺激下导致肝功能突发性异常，是引起继发性肝炎、急性肝衰竭、肝硬化、肝癌的重要始动因素，具有病因多、发病急的特点。急性肝损伤在我国的发病率呈逐年增加趋势。为预防和治疗急性肝损伤，寻找具有肝保护作用、抑制肝脏急性炎症的肝脏保护药物具有重要的开发意义。

5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素 (Hesperetin derivative-14，HD-14)是从芸香科植物香橙或陈皮果实皮提取的重要成分橙皮素，经过结构改造而成。据文献报道，橙皮素属于二氢黄酮类化合物呈现广泛的生物学活性，如抗炎、抗肿瘤、抗氧化及神经保护作用。

发明内容

本发明的目的在于提供5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素新的药物用途，具体涉及5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基) 胺基)-2-氧代乙基]橙皮素在防治急性肝损伤时的用途。

本发明的技术方案如下：

一种橙皮素衍生物在防治急性肝损伤药物上的应用，其特征在于：所述的橙皮素衍生物为5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基] 橙皮素，分子式为C₃₄H₃₂Cl₂N₂O₆，其化学结构式如下：

所述的5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素制备的治疗急性肝损伤药物，其特征在于：该药物由所述的5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素以及药学上可接受的辅助剂制得。

所述的利用5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素制备的治疗急性肝损伤药物，其特征在于其剂型为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。

本发明的有益效果为：实验结果证实5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素可有效减轻急性肝损伤，保护肝功能，其作用机制与5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素降低炎症因子水平有关，应用前景广泛。

附图说明

图1为5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素 (HD-14)减轻CCl₄诱导的小鼠急性肝损伤模型中肝脏损伤，降低谷草转氨酶 (AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平，提示其对肝功能的保护作用，与Control组比较：*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001；与CCl4组比较：#P<0.05,##P< 0.01,###P<0.001；

图2为5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素 (HD-14)降低CCl₄诱导的小鼠急性肝损伤模型中原代Kupffer cells(KCs)的炎症因子水平，与Control组比较：*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001；与CCl4 刺激组比较：#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001；

图3为5-(4-氯苯乙亚胺基)-7-O-[2-((4-氯苯乙基)胺基)-2-氧代乙基]橙皮素 (HD-14)抑制体外试验中LPS(Lipopolysaccharide)诱导的炎症因子水平，与Control组比较：*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001；与LPS刺激组比较：#P< 0.05,##P<0.01,###P<0.001。

具体实施方式