[发明专利]一种异黄芪甲苷的合成方法

权利要求书

1.一种异黄芪甲苷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将环黄芪醇的3位羟基以保护基R1保护，得到化合物2；

(2)将化合物2的6位和16位羟基以保护基R2保护，得到化合物3；

(3)将化合物3与糖基给体化合物4发生糖苷化反应，得到化合物5；

(4)将化合物5的3位保护基R1脱除，得到化合物6；

(5)将化合物6与糖基给体化合物7发生糖苷化反应，得到化合物8；

(6)将化合物8的所有保护基脱除，得到异黄芪甲苷，

其中，所述R¹选自TBS、TES、TBDMS、TBDPS、DIPS、DPS或TIPDS；所述R²为特戊酰基；所述R³为苯甲酰基；所述X为

2.根据权利要求1所述的一种异黄芪甲苷的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述保护的方法包括以下步骤：室温下，将环黄芪醇溶于第一溶剂中，再加入卤代硅烷和咪唑，将反应温度缓慢升至室温后搅拌直到TLC跟踪显示环黄芪醇反应完全；所述第一溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种，所述卤代硅烷为TBSCl、TESCl、TBDMSCl、TBDPSCl、DIPSCl、DPSCl或TIPDSCl，所述环黄芪醇、卤代硅烷和咪唑的摩尔比为1:1:3～1:5:10；所述环黄芪醇在第一溶剂中的浓度为0.1～1mol/L。

3.根据权利要求1所述的一种异黄芪甲苷的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述保护的方法包括以下步骤：0℃以下，将化合物2溶于第二溶剂中，再加入特戊酰氯，将反应温度缓慢升至室温后再加热到50℃，继续搅拌直到TLC跟踪显示化合物2反应完全，所述第二溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种；所述化合物2和特戊酰氯的摩尔比为1:2～1:20；所述化合物2在第二溶剂中的浓度为0.1～1mol/L。

4.根据权利要求1所述的一种异黄芪甲苷的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述糖苷化反应包括以下步骤：在惰性气体保护下，将化合物3和糖基给体化合物4溶于第三溶剂中，并加入干燥剂，在室温下搅拌0.5～2小时再加入催化剂，继续在室温下搅拌直到TLC跟踪显示化合物3反应完全；所述第三溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种，化合物3、糖基给体化合物4和所述催化剂的摩尔比为1:1:0.1～1:5:0.8；所述化合物3在第三溶剂中的浓度为0.001～1mol/L；所述催化剂选自一价金的络合物；所述干燥剂选自分子筛。

5.根据权利要求1所述的一种异黄芪甲苷的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述保护基R¹脱除的方法包括以下步骤：室温下，将化合物5溶于第四溶剂中，再加入樟脑磺酸，搅拌直到TLC跟踪显示化合物5反应完全；所述第四溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种，所述化合物5和樟脑磺酸的摩尔比1:1～1:10；所述化合物5在第四溶剂中的浓度为0.001～1mol/L。