[发明专利]格列齐特缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于磺酰脲类降糖药物技术领域，具体涉及一种格列齐特缓释片及其制备方法。

背景技术

格列齐特(Gliclazide)，化学名称是1-(3-氮杂双环[3，3，0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲。格列齐特是常用的口服降糖药之一，属于第二代磺酰脲类降糖药物，已收载于英国药典(2000年版)中，中国药典(2005年版)也收载了该品种，并被列为国家基本药物。它通过改善胰岛素分泌不足和机体对于胰岛素的利用，降低健康志愿者和非胰岛素依赖型糖尿病患者(NIDDM)的血糖水平。

服用格列齐特后通过影响胰岛素第一和第二阶段的分泌，促使胰岛β细胞刺激性和非刺激性分泌胰岛素的增加，其机制在于格列齐特可与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K⁺通道关闭，造成细胞膜去极化，引起膜电位的改变，造成Ca²⁺通道开启，细胞内Ca²⁺浓度升高，促进胰岛素的分泌。另外，胰岛素也增加胰岛β细胞对于葡萄糖的敏感性。格列齐特经动物实验和临床使用证明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于糖尿病微血管病变的防治。

现有的格列齐特片口服后能够迅速蹦极成均匀的黏性混悬液，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点。但是由于格列齐特片崩解时间快，吸收快等特点，也造成了药物会短时间在体内达到很高的血药浓度，而引起低血糖的问题。

发明内容

本发明提出一种格列齐特缓释片，该缓释片其药物成分能够在体内缓慢释放，保持体内格列齐特血药浓度在有效治疗浓度之上，保证药效。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种格列齐特缓释片，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：格列齐特60～100份、乳糖30～50份、润滑剂2～6份、微晶纤维素30～50份以及羟丙基甲基纤维素10～30份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层，格列齐特预先要超微粉碎处理。

作为优选，本发明的一些实施例中，润滑剂为硬脂酸镁与微粉硅胶的混合物。

作为优选，本发明的一些实施例中，所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、异丁烯酸二甲氨基乙酯-丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-异丁烯酸甲酯共聚物、甲基纤维素和乙基纤维素的一种或一种以上。

作为优选，本发明的一些实施例中所述包衣层为片芯重量的2％～3％。

本发明的另一个目的是提供一种格列齐特缓释片的制备方法，包括以下步骤：

1)将格列齐特进行超微粉碎，然后与硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖过筛备用；

2)将格列齐特、乳糖、微晶纤维素与羟丙基甲基纤维素加入到高效湿法制粒机中干混，混合10～20min后，加入纯化水，制得颗粒；

3)将步骤2)颗粒干燥后放入多向运动混合机中，并加入润滑剂混合、压片，得到片芯；

4)向步骤3)得到的片芯中加入包衣溶液，进行包衣，得到格列齐特缓释片。

作为优选，本发明的一些实施例中，步骤2)中所述纯化水的重量份数为20～30份。

本发明对格列齐特进行超微粉碎，其能够提高其相对生物利用度。采用含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层对片芯进包衣，可以有效控制活性成分的释放，患者服药后活性成分在体内缓慢释放，血药浓度平稳，更具长效性，从而减少了用药次数，降低了毒副作用，而且治疗成本也大幅度下降。

具体实施方式

实施例1

一种格列齐特缓释片，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：格列齐特80份、乳糖40份、硬脂酸镁1份、微粉硅胶4份、微晶纤维素42份以及羟丙基甲基纤维素26份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层，包衣层为片芯重量的2％。格列齐特预先要超微粉碎处理。

制备方法，包括以下步骤：

1)将格列齐特进行超微粉碎，然后与硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖过筛备用；

2)将格列齐特、乳糖、微晶纤维素与羟丙基甲基纤维素加入到高效湿法制粒机中干混，混合15min后，加入20份纯化水，制得颗粒；

3)将步骤2)颗粒干燥后放入多向运动混合机中，并加入微粉硅胶与硬脂酸镁混合、压片，得到片芯；

4)向步骤3)得到的片芯中加入包衣溶液，进行包衣，得到格列齐特缓释片。

实施例2