[发明专利]抗PD-1和TEM-8双特异性抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗PD-1和TEM-8双特异性抗体，其包括：

a.特异性识别和结合免疫细胞表面抗原PD-1的结构域，其包括抗PD-1特异性抗体的重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:25所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:27所示；以及

b.特异性识别和结合肿瘤内皮标志物TEM-8的结构域，其包括抗TEM-8特异性抗体的重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:29所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:31所示。

2.根据权利要求1所述的抗PD-1和TEM-8双特异性抗体，所述特异性识别和结合免疫细胞表面抗原PD-1的结构域由依次连接的抗PD-1特异性抗体的轻链可变区、重链可变区、铰链区和Fc片段组成，或由一组抗PD-1特异性抗体的轻链和重链组成，或由两组抗PD-1特异性抗体的轻链和重链组成，或由抗PD-1特异性抗体的轻链可变区和重链可变区组成。

3.根据权利要求1所述的抗PD-1和TEM-8双特异性抗体，其中所述特异性识别和结合肿瘤内皮标志物TEM-8的结构域由依次连接的抗TEM-8特异性抗体的轻链可变区、重链可变区、铰链区和Fc片段组成，或由一组抗TEM-8特异性抗体的轻链和重链组成，或由两组抗TEM-8特异性抗体的轻链和重链组成，或由抗TEM-8特异性抗体的轻链可变区和重链可变区组成。

4.根据权利要求1所述的抗PD-1和TEM-8双特异性抗体，

其包括：

a’.特异性识别和结合免疫细胞表面抗原PD-1的结构域，其由一组抗PD-1特异性抗体的轻链和重链组成；以及

b’.特异性识别和结合肿瘤内皮标志物TEM-8的结构域，其由一组抗TEM-8特异性抗体的轻链和重链组成；或者，

其包括

a”.特异性识别和结合免疫细胞表面抗原PD-1的结构域，其由一组抗PD-1特异性抗体的轻链和重链组成；以及

b”.特异性识别和结合肿瘤内皮标志物TEM-8的结构域，其由依次连接的抗TEM-8特异性抗体的轻链可变区、重链可变区、铰链区和Fc片段组成；或者

其包括

a”’.特异性识别和结合免疫细胞表面抗原PD-1的结构域，其由依次连接的抗PD-1特异性抗体的轻链可变区、重链可变区、铰链区和Fc片段组成；以及

b”’.特异性识别和结合肿瘤内皮标志物TEM-8的结构域，其由一组抗TEM-8特异性抗体的轻链和重链组成；或者

其包括

a””.特异性识别和结合免疫细胞表面抗原PD-1的结构域，其由两组抗PD-1特异性抗体的轻链和重链组成；以及

b””.特异性识别和结合肿瘤内皮标志物TEM-8的结构域，其由两组抗TEM-8特异性抗体的轻链可变区和重链可变区组成。

5.根据权利要求1或2所述的抗PD-1和TEM-8双特异性抗体，其中所述特异性识别和结合免疫细胞表面抗原PD-1的结构域与所述特异性识别和结合肿瘤内皮标志物TEM-8的结构域通过一个或多个二硫键连接。

6.根据权利要求1所述的抗PD-1和TEM-8双特异性抗体，其中所述特异性识别和结合免疫细胞表面抗原PD-1的结构域与所述特异性识别和结合肿瘤内皮标志物TEM-8的结构域通过一个或多个位于铰链区的二硫键连接。

7.根据权利要求4所述的抗PD-1和TEM-8双特异性抗体，其中所述特异性识别和结合免疫细胞表面抗原PD-1的结构域中的每个抗PD-1特异性抗体的重链的CH3分别与所述特异性识别和结合肿瘤内皮标志物TEM-8的结构域中的每个抗TEM-8特异性抗体的重链可变区通过化学键连接。

8.根据权利要求1所述的抗PD-1和TEM-8双特异性抗体，其是嵌合抗体、人源化抗体或全人抗体。