[发明专利]乙酰唑胺缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及属于眼病药物制剂领域，具体涉及一种乙酰唑胺缓释片及其制备方法。

背景技术

乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂，主要用于降低眼压，抑制睫状体皮碳酸酐酶的活性，从而减少房水生成，使眼压下降，适用于治疗各种类型的青光眼，如开角型(慢性单纯性)青光眼、闭角型青光眼等。

乙酰唑胺难溶于水，其普通片体内生物利用度低。在应用乙酰唑胺失败的病例中，除了因其副作用限制其使用的病例外，其余是因为药物的吸收不良而导致眼压不能很好地控制。普通剂型释放速率过快使得血药浓度峰值偏高，诱发其多方面副作用，例如四肢麻木、疲劳、困倦抑郁、嗜睡等。

发明内容

本发明提出一种乙酰唑胺缓释片，该具有非常好的释放度以及稳定性，保证生产的乙酰唑胺缓释片质量优异，确保了产品体内与体外释放行为的一致性，提高了产品的临床疗效。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种乙酰唑胺缓释片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

乙酰唑胺60～80份、羟丙基甲基纤维素20～30份、卡波姆15～20份、聚乙烯醇5～10份、玉米淀粉30～40份与润滑剂0.1～2份以及聚维酮0.1～10份。

进一步，润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁或者硬脂酸锌。

本发明的另一个目的是提供一种乙酰唑胺缓释片的制备方法，包括以下步骤：

1)将玉米淀粉加纯水制备成8～15wt％的玉米淀粉溶液，加热煮沸后，冷却至50～60℃并保温；

2)将乙酰唑胺、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇与聚维酮过筛，然后混合均匀，再加入保温的玉米淀粉溶液进行湿法制粒；

3)步骤2)制的颗粒进行整粒、干燥，得到乙酰唑胺干颗粒；

4)将乙酰唑胺干颗粒与润滑剂混合均匀后，压片，即可。

对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在缓释剂中的粘合作用，提高片剂的成型性。

本发明的缓释片的骨架阻滞剂为羟丙基甲基纤维素、卡波姆与聚乙烯醇。羟丙基甲基纤维素与聚乙烯醇具有良好的亲水性。卡波姆结构中含有大量羧基，遇水能形成凝胶，卡波姆的游离羧基，可以提供质子，形成凝胶后可与胃肠粘膜形成氢键，粘附在胃肠壁上，从而延长药物在胃肠道内的滞留时间。玉米淀粉经过加热处理后与本发明的骨架阻滞剂配合能够有效控制药物的释放速度，避免药物的过快释放。

利用本发明技术方案制备的乙酰唑胺缓释片毒副作用少，便于患者长期治疗，并改善了用药的依从性。服用本发明技术方案制备的乙酰唑胺缓释片，每日服用一次即可保证24小时体内有效药物浓度，并能减少普通制剂所带来的血药浓度峰值偏高引起的毒副反应。采用本发明乙酰唑胺缓释片，显著降低了制剂批间差异和提高了样品的稳定性。

具体实施方式

实施例1

一种乙酰唑胺缓释片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

乙酰唑胺70份、羟丙基甲基纤维素25份、卡波姆18份、聚乙烯醇7份、玉米淀粉36份、硬脂酸镁1.2份以及聚维酮7份。

制备方法，包括以下步骤：

1)将玉米淀粉加纯水制备成12wt％的玉米淀粉溶液，加热煮沸后，冷却至56℃并保温；

2)将乙酰唑胺、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇与聚维酮过筛，然后混合均匀，再加入保温的玉米淀粉溶液进行湿法制粒；

3)步骤2)制的颗粒进行整粒、干燥，得到乙酰唑胺干颗粒；

4)将乙酰唑胺干颗粒与硬脂酸镁混合均匀后，压片，即可。

实施例2

一种乙酰唑胺缓释片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

乙酰唑胺60份、羟丙基甲基纤维素20份、卡波姆15份、聚乙烯醇5份、玉米淀粉40份、滑石粉0.3份以及聚维酮1份。

制备方法，包括以下步骤：

1)将玉米淀粉加纯水制备成8wt％的玉米淀粉溶液，加热煮沸后，冷却至50℃并保温；

2)将乙酰唑胺、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇与聚维酮过筛，然后混合均匀，再加入保温的玉米淀粉溶液进行湿法制粒；

3)步骤2)制的颗粒进行整粒、干燥，得到乙酰唑胺干颗粒；

4)将乙酰唑胺干颗粒与滑石粉混合均匀后，压片，即可。

实施例3

一种乙酰唑胺缓释片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

乙酰唑胺80份、羟丙基甲基纤维素30份、卡波姆20份、聚乙烯醇10份、玉米淀粉40份、硬脂酸锌2份以及聚维酮10份。

制备方法，包括以下步骤：