[发明专利]一组用于羧基标记的同位素标记试剂及其合成方法

权利要求书

1.一组用于羧基标记的同位素标记试剂，其特征在于，所述的同位素标记试剂一端为伯胺，另一端为三甲基铵盐，伯胺与三甲基铵盐之间通过碳链相连，碳链上碳原子个数为2-7个，同位素标记试剂的结构式如下：

其中R为CH₃、CH₂D、CHD₂、CD₃、¹³CH₃、¹³CH₂D、¹³CHD₂、¹³CD₃；n＝1-6。

2.权利要求1所述的同位素标记试剂的合成方法，其特征在于，以下步骤：

第一步：以N,N-二甲基乙二胺及其同系物(n＝1-6)为反应原料，采用二碳酸二叔丁酯((BOC)₂O)对伯氨基进行保护，反应式如下：

具体步骤为：

1.1)将摩尔比为1:1-1:3的水和有机溶剂混合后，依次加入反应原料和碱，室温下搅拌均匀得到混合溶液；所述的反应原料在水中的浓度为0.5-5mmol/mL；碱在水中的浓度为0.75-25mmol/mL；

1.2)在0-5℃条件下，将二碳酸二叔丁酯(BOC)₂O逐滴加入步骤1.1)得到的混合溶液中，冰水浴反应10-30min，再常温反应2-4h得到反应溶液；所述的反应原料与(BOC)₂O的摩尔比为1:1.5-3；

第二步：反应体系中引入碘甲烷或同位素取代的碘甲烷，得到季铵产物；

调节步骤1.2)得到的反应溶液pH到中性左右，旋转蒸干溶剂后，依次加入溶剂、碱和碘甲烷或同位素取代的碘甲烷试剂，在60-80℃条件下，加热回流反应2-4h后得到反应溶液；所述的反应原料、碘甲烷或同位素取代的碘甲烷、碱的摩尔比为1:1.1-2:1.5-10；所述同位素取代的碘甲烷为CH₂DI、CHD₂I、CD₃I、¹³CH₃I、¹³CH₂DI、¹³CHD₂I、¹³CD₃I；

第三步：在酸性条件脱去保护基团得到相应的三甲基铵盐

用酸调节第二步得到的反应溶液的pH至6-8，蒸干溶剂后，加入氯化氢的乙酸乙酯溶液，在20-40℃条件下，磁力搅拌反应20-60min，析出三甲基铵的盐酸盐，旋蒸干燥后得到目标产品。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1.1)中所述的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或三乙胺；步骤1.1)中所述的有机溶剂为四氢呋喃、1，4-二氧六环、二氯甲烷中的一种。

4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述的氯化氢的乙酸乙酯溶液中氯化氢的浓度为1-4mol/L。

5.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，第二步中所述的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾中的一种；第二步中所述的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾中的一种。

6.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，第二步中所述的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾中的一种；第二步中所述的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾中的一种。

7.根据权利要求2或3或6所述的合成方法，其特征在于，第三步中调节第二步反应溶液pH的酸为盐酸。

8.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，第三步中调节第二步反应溶液pH的酸为盐酸。

9.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，第三步中调节第二步反应溶液pH的酸为盐酸。