[发明专利]一种苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及一种稠合的苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物的制备方法及其应用，本发明以Ugi反应为基础，在碱性条件下关环成杂氮环丁酮，然后又在酸性条件下得到苯并咪唑环，该稠合的苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物具有潜在抗肿瘤活性。

技术领域

本申请涉及药物领域，尤其是一类苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

苯并咪唑类化合物具有广泛的生物活性，在抗肿瘤、消炎等疾病方面有所应用，另外还可以作为有机反应的重要中间体。在倡导绿色化学的今天，如何使苯并咪唑类化合物的合成进一步绿色化，仍然是一个重要的课题。

杂氮环丁酮类化合物也同样作为重要的药物基团，在很多的药物中都有所体现。首个也是唯一一个选择性胆固醇吸收抑制剂依折麦布(Ezetimibe)，是降脂药物近15年来的一大创新，该药物就是杂氮环丁酮类化合物。虽然，杂氮环丁酮结构有很多的研究已经开展，但是苯并咪唑和杂氮环丁酮结构共同组合的新结构化合物还未有报道，急需人们关注和研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一类苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用。本申请合成出苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，结果显示这类化合物对人类肺癌、胶质瘤、肝癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌有一定的抑制作用(10mM生长抑制率可达到53％)，具有抗肿瘤活性，可用作制备抗肿瘤药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物，衍生物的结构通式如下：

其中所述的R1为烷基、芳基和杂芳基，R2为氢原子、卤素、甲基。

而且，所述化合物为2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(2-溴苄基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-羧酸乙酯。

而且，所述化合物为2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-苄基-4-氧代氮杂环丁烷-2-羧酸乙酯。

而且，所述化合物为2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(3-氟苄基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-羧酸乙酯。

而且，所述化合物为2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苄基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-羧酸乙酯。

而且，所述化合物为2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-羧酸乙酯。

而且，所述化合物为2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-苯基-4-氧代氮杂环丁烷-2-羧酸乙酯。

而且，所述化合物为2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(3-氯苯基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-羧酸乙酯。

而且，所述化合物为2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(4-氯苯基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-羧酸乙酯。

所述的苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物，合成路线如下

其中R1为烷基、芳基和杂芳基，R2为氢原子、卤素、甲基。

而且，苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述化合物可用作制备治疗人类肺癌、胶质瘤、肝癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的抗肿瘤药物。

本发明的优点和积极效果：