[发明专利]一种氟-18标记的化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种¹⁸F标记的化合物，其特征在于，具有如下式(1)所示的结构：

2.权利要求1所述¹⁸F标记的化合物的标记前体，其特征在于，具有如下式(1-cold)所示的结构：

3.一种制备权利要求2所述标记前体的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在惰性气体保护下，以N-Boc-炔丙基甘氨酸和6-氨基-2-氰基苯并噻唑为反应原料，在N-甲基吗啉和氯甲酸异丁酯存在下，溶于有机溶剂中于0℃进行反应，并于反应结束后，以酸性试剂停止反应，得到化合物A；

(2)取化合物A溶于DCM溶液，并加入TFA于室温下反应，得到化合物B；

(3)在惰性气体保护下，以化合物B和半胱氨酸为反应原料，溶于THF溶液，在HBTU和DIPEA或三乙胺共同存在下，于室温下进行反应，得到化合物C；

(4)取化合物C溶于有机溶剂，并加入TFA于室温下反应，得到化合物D；

(5)在惰性气体保护下，取化合物D和三氟硼酸盐溶于DMF-H₂O溶液中，在抗坏血酸钠和铜催化剂存在下，于45℃下加热反应，并将反应液通过半制备型HPLC分离纯化，得到化合物1-Cold；

4.根据权利要求3所述的制备所述标记前体的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，还包括提纯所述化合物A的步骤，具体包括：以乙酸乙酯和H₂O萃取所得反应液，剩余有机相用饱和NaHCO₃溶液洗涤，并用无水Na₂SO₄干燥；取粗产品过层析柱分离，得到化合物A。

5.根据权利要求4所述的制备所述标记前体的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，还包括提纯所述化合物B的步骤，具体包括：取反应液进行减压蒸馏，并加入乙醚沉淀，取粗产品通过半制备型HPLC制备得到化合物B。

6.根据权利要求5所述的制备所述标记前体的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，还包括提纯所述化合物C的步骤，具体包括：取反应液旋干溶剂，将粗产品过柱层析分离，得到化合物C。

7.根据权利要求6所述的制备所述标记前体的方法，其特征在于，所述步骤(4)中，还包括提纯所述化合物D的步骤，具体包括：取反应液进行减压蒸馏，并加入乙醚沉淀，取粗产品通过半制备型HPLC制备得到化合物D。

8.一种制备权利要求1所述¹⁸F标记的化合物的方法，其特征在于，取权利要求2所述的化合物1-cold与无水K¹⁸F，在加热条件下，进行标记反应，制得权利要求1所述的式(1)所示的¹⁸F标记的化合物。