[发明专利]化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种化合物的制备方法，所述化合物具有如式I所示的结构，其通过化合物II与化合物III在酸/唑类配合物的作用下制备得到中间产物IV的溶液；中间产物IV溶液中加入化合物V，在酸/唑类配合物的作用下制备得到中间产物VI溶液；向中间产物VI的溶液中缓慢加入过氧化丁酮溶液，制得中间产物VII溶液；向中间产物VII的溶液中缓慢加入乙酸肼溶液，制得化合物VIII；化合物VIII在酸/唑类配合物作用下与化合物III反应制得化合物I。

技术领域

本发明涉及化合物的制备方法，具体涉及一种化合物的制备方法，尤其是二茂铁类化合物的制备方法。

背景技术

WO2009061941公开了结构式I化合物，该化合物可标记在DNA片段上，作为DNA电化学探针，与传统的方法(如使用放射性同位素、荧光分子、化学发光试剂等标记制备的DNA探针)相比，电化学法具有仪器操作简单、廉价，测定准确、快速，方法灵敏度高等特点。

WO2009061941还描述从原料化合物二茂铁衍生物开始制备通式N330的方法，通式I包含化合物N330：

在这种情况下，二茂铁通过3-氯丙酰氯和三氯化铝的作用，发生傅-克酰基化反应后，通过硼化氢还原制备得到取代的二茂铁；在通过酯化反应后碱化制得N205；N205在N,N-二异丙基乙胺的作用下，与2-氰乙基N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺反应后，在咪唑三氟甲基磺酸盐的作用下，加入QW50，反应完全后，加入2-过氧化丁酮反应，之后再加乙酸肼还原得到化合物N329；N329与2-氰乙基N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺反应制备得化合物N330。

QW50的结构式为：

N330的制备路线：

然而，WO2009061941公开的这种方法在反应控制中存在许多缺点，如使用的关键物料2-氰乙基N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺价格非常昂贵、存放过程中容易与空气中的水反应而变坏；N205和N329与2-氰乙基N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺反应收率均很低；此路线生产N330时，生成的副产物多；这些因素导致N330的生产成本很高，质量难以控制。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种新的能有效制备结构式I化合物的合成方法，其反应关键物料──双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦价便宜，方便使用和保存，总产率高，制备方法简单、易于操作。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

一方面，本发明提供一种式I所示化合物的制备方法，其具体制备过程如下：