[发明专利]一种肝癌靶向脂质纳米粒及制备方法与应用有效

专利信息
申请号: 201710198951.8 申请日: 2017-03-29
公开(公告)号: CN107049986B 公开(公告)日: 2019-10-29
发明(设计)人: 胡富强;孟廷廷;袁弘;邵士红 申请(专利权)人: 浙江大学
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K47/42;A61K47/10;A61K47/06;A61K31/555;A61P35/00
代理公司: 杭州求是专利事务所有限公司 33200 代理人: 赵杭丽
地址: 310058 浙江*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 肝癌 靶向 纳米 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种肝癌靶向脂质纳米粒,其特征在于,由A54多肽−聚乙二醇−十八碳链嫁接物、单硬脂酸聚乙二醇酯、奥沙利铂磷脂复合物及单硬脂酸甘油酯组成,其组成的重量百分比为:5.3~18.2wt%的A54多肽−聚乙二醇−十八碳链嫁接物、5.2~18.2wt%的单硬脂酸聚乙二醇酯,15.2~35.0wt%的奥沙利铂磷脂复合物、45.6~60.6wt%的单硬脂酸甘油酯;

所述肝癌靶向脂质纳米粒通过以下步骤实现:分别取2~8mg的A54多肽−聚乙二醇−十八碳链嫁接物、2~8mg的单硬脂酸聚乙二醇酯,5~15mg的奥沙利铂磷脂复合物、15~25mg的单硬脂酸甘油酯,置于4mL无水乙醇中,水浴50℃溶解,作为有机相,以蒸馏水为分散相,置50℃水浴中,在400rpm的机械搅拌条件下,将有机相注入40mL分散相中,搅拌5min,得肝癌靶向脂质纳米粒分散液,饱和氯化钠溶液调节离子强度,絮凝纳米粒,得靶向肝癌靶向脂质纳米粒。

2.根据权利要求1所述的一种肝癌靶向脂质纳米粒,其特征在于,A54多肽−聚乙二醇−十八碳链嫁接物通过以下步骤实现:称取A54多肽,溶于无水二甲亚砜,按照A54多肽:二碳酸二叔丁酯的摩尔比1:1~2加入二碳酸二叔丁酯,室温反应12小时,分别加入A54多肽3~5倍摩尔量的碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺,室温反应 1.5小时,反应液滴加至A54多肽等摩尔的两端氨基聚乙二醇无水二甲亚砜溶液,室温反应12小时,加入与多肽等摩尔的N, N-二琥珀酰亚胺基碳酸酯,室温反应9小时,另加入与多肽等摩尔硬脂胺的乙醇溶液,室温反应24小时,加入超纯水,用浓盐酸调pH值至1.5~2.0,室温反应2小时,2M氢氧化钠溶液调pH至7.0,反应产物转移至透析袋,超纯水透析72小时,透析后反应产物冷冻干燥,得A54多肽−聚乙二醇−十八碳链嫁接物。

3.根据权利要求1所述的肝癌靶向脂质纳米粒作为给药系统在制备抗肝癌药物中的应用。

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