[发明专利]吲哚美辛在制备预防和治疗癌症药物方面的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种吲哚美辛在制备预防和治疗癌症药物方面的应用，尤其是其用作食管癌和乳腺癌预防、治疗药物在临床治疗中的应用。

背景技术

癌症已成为中国首位死亡原因，是严重的公共卫生问题。据统计结果显示，中国食管癌和乳腺癌也是最常见的癌症类型，也是最多见的癌症死亡原因。食管癌是常见的一种恶性肿瘤疾病，据相关的数据统计表明，食管癌的死亡率在我国恶性肿瘤死亡率的第二位，其中河北省的食管癌比较严重，占到了恶性肿瘤死亡率的第一位。乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，在过去的20年中，世界上多数国家乳腺癌的发病率均呈持续增长。根据相关文献报道，随着社会经济水品的发展，我国癌谱也发生了明显变化，今年我国女性乳腺癌发病率在城乡均呈明显上升趋势，居女性恶性肿瘤发病率的首位，乳腺癌成为了严重威胁我国妇女健康的疾病。

癌症是由环境、饮食以及生活方式与遗传因素协同作用的结果，由致癌物作用结合细胞遗传因素导致细胞遗传基因突变而逐渐发展为癌。癌症早期的临床症状不明显 , 当临床症状较为突出时,患者的病情已经处于中期或者晚期 , 所以选择安全有效的预防和治疗癌症的方法对于改善患者的预后及生活质量都具有重要意义。

吲哚美辛为非选择性的环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2）COX-2抑制剂，为常用的非甾体类抗炎药，是最强的前列腺素（PG）合成酶抑制剂之一，常用于解热及缓解炎性疼痛。目前还未有研究涉及吲哚美辛对癌症，尤其是食管癌或乳腺癌的作用。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种吲哚美辛在制备预防和治疗癌症药物方面的应用，尤其是其用作食管癌和乳腺癌预防、治疗药物在临床治疗中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

吲哚美辛在制备预防和治疗癌症药物方面的应用。吲哚美辛，化学名称：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，CAS号为53-86-1，分子式为C₁₉H₁₆ClNO₄，分子量为357.79。

具体的，吲哚美辛在制备预防和治疗食管癌或乳腺癌药物方面的应用，以及用作预防乳腺癌术后复发的药物，也就是说吲哚美辛在食管癌和乳腺癌的预防、术后复发的预防及临床治疗中的应用。

吲哚美辛可以与本领域常规辅料复配后制成片剂、胶丸、栓剂、针剂或乳膏剂等，用作预防和治疗癌症药物。吲哚美辛的剂量范围为1－4mg /kg。吲哚美辛包括以下几种规格，片剂：每片25mg。胶丸：每粒25mg、75mg。栓剂：每个25mg、75mg、100mg。针剂：1mg、10mg、20mg。乳膏剂：100mg、10g。

此外，吲哚美辛还可以与依氟鸟氨酸（DFMO）复配（吲哚美辛剂量为2mg/kg，DFMO剂量为3g/kg）后用作预防和治疗癌症药物，两者联合使用时可增强治疗效果。

本发明使用的PDX（patient derived xenograft）模型是利用癌症患者的癌组织在免疫缺陷小鼠身上建立的皮下移植瘤模型，依靠小鼠提供的微环境进行生长。该模型生物学稳定，保持了原代肿瘤的特点，异种移植的模型可能是最接近目前人类癌症特点。PDX 模型减少了体外处理过程，能更好地保持患者临床肿瘤组织的原有生物学特性和组织学特征，并且PDX 模型取材于不同的患者，可以保留患者肿瘤的异质性，不仅可以检测治疗功效，也是符合癌症生物学治疗基本原则的一种工具和手段，还可以帮助测试新的抗肿瘤药物的疗效，同时也为肿瘤发生发展的机制研究提供了新的方法，为一对一的个体化抗癌治疗提供了可能. 本发明通过将吲哚美辛处理于食管癌PDX模型小鼠，发现：与对照组相比，小鼠肿瘤明显减小。在4T1小鼠乳腺癌细胞移植瘤小鼠模型上也有相同的抑制肿瘤生长效果。

本发明发现吲哚美辛在利用人新鲜肿瘤组织接种于免疫缺陷SCID小鼠皮下建立的食管癌PDX模型上有显著的抗肿瘤生长效果，能够起到食管癌复发预防的效果，并且吲哚美辛在4T1乳腺癌细胞移植瘤模型上有显著的抗肿瘤生长效果。本发明中，吲哚美辛在SCID小鼠的体内肿瘤治疗浓度为1－4mg/kg，也可以0.1－0.4mg/kg的剂量供患者服用。

本发明利用了COX1、COX2非选择性抑制剂吲哚美辛在食管癌和乳腺癌的复发预防中的增效作用，显著提高了食管癌和乳腺癌的复发预防效果。试验发现：吲哚美辛在预防食管癌和乳腺癌上能有显著的效果。通过给患者服用吲哚美辛，在临床上可预防和治疗食管癌和乳腺癌。

附图说明