[发明专利]一种4-苯基喹啉类化合物、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种4‑苯基喹啉类化合物、其制备方法及应用，本发明的4‑苯基喹啉类化合物去，其结构如下述式（Ⅰ）所示：其中，R¹为–OH、–Cl、–OCH₃或–CH₃；R²为–H、–CH₂CO₂ CH₂ CH₃。本发明的4‑苯基喹啉类化合物可应用在抗结核杆菌药物的制备中。

技术领域

本发明涉及有机化合物合成领域，具体涉及一种4-苯基喹啉类化合物、其制备方法及应用。

背景技术

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可以侵及许多脏器，以肺部结核感染最为常见。近年来随着迁移人口的增加，结核病特别是耐药结核病再次成为危害人类健康的头号杀手。耐药结核病主要细分为以下4类：(1)单耐药结核病(monoresistance-tuberculosis,MR-TB)，是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对1种一线抗结核药物耐药的结核病；(2)多耐药结核病(polydrug resistance-tuberculosis,PDR-TB)，是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对1种以上一线抗结核药物耐药(但不包括同时对异烟肼和利福平耐药)的结核病；(3)耐多药结核病(multidrug resistance-tuberculosis,MDR-TB)，是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病；(4)广泛耐药结核病(extensive drug resistance-tuberculosis,XDR-TB)，是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实除至少同时对异烟肼和利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药，以及3种二线注射类药物(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1种耐药的结核病。据《2016年全球结核病报告》统计，2015年世界范围内估计有1040万新发病例，其中男性590万(56％)，女性350万(34％)，儿童100万。全球估计有48万新发的MDR-TB病例和10万耐利福平结核病(RR-TB)病例。现有抗结核一线药物均研发于上世纪70年代，分别为利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)和乙胺丁醇(EMB)。严峻的耐药结核发展形式，要求加速新型抗结核药物的研发。

喹啉类化合物是一种氮杂环化合物，在医药领域可以通过对喹啉环在不同的位点引入活性基团来改变或增强其抗肿瘤、抗疟疾、抗病菌等作用。2012年由杨森制药所研发的Sirturo打开了喹啉类药物在抗结核领域的新局面。Sirturo的主要活性成分为贝达喹啉(TMC-207)。贝达喹啉是一种二芳基喹啉类药物，其具有较高的口服利用率，不良反应发生率低，且与异烟肼、利福平、链霉素、莫西沙星交叉耐药性小，能最大限度的减少与现有的抗结核药物的交叉耐受。因此开发喹啉类抗结核药物具有较好的应用前景。

然而，以往的制备喹啉类化合物的反应大多采用交叉脱氢偶联反应，其缺点在于该反应中必须使用过量的氧化剂，在反应过程中会产生如含硫化合物等有机或无机副产物，造成环境污染。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的问题，本发明人等进行了深入研究，提供了一种4-苯基喹啉类化合物，改化合物的制备产生的副产物不会对环境造成污染，是一种环保的制备方法。并同时发现了该化合物的对耐药结核菌株也有较好的杀菌和抑菌效果，本发明所述的化合物可应用在制备抗结核杆菌药物中，特别是可应用在制备抗耐药结核杆菌药物中。

具体地，本发明提供一种4-苯基喹啉类化合物，其特征在于，所述4-苯基喹啉类化合物的结构如下述式(Ⅰ)所示：

其中，R¹为–OH、–Cl、–OCH₃或–CH₃；R²为–H、–CH₂CO₂CH₂CH₃。