[发明专利]Src/Abl抑制剂作为预防或治疗辐射损伤药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其是涉及一类具有抑制细胞内非受体酪氨酸激酶Src-Abl活力的药物分子在预防或治疗辐射引起的皮肤、毛发或黏膜损伤中的应用。

背景技术

肿瘤放疗常常伴随着对正常组织的损伤，包括皮肤损伤、黏膜损伤和毛发损伤等，是由于治疗过程中的高能粒子或射线（包括高能电子、质子、中子、gamma射线、X-射线等）直接辐射组织而引起的，这些损伤在治疗头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌、结直肠癌等过程中较为常见，其中患者的皮肤、毛发和粘膜等组织因长期接受大剂量的辐射而导致损伤脱落，引起发红、发肿等急性损伤或导致组织纤维化等慢性损伤。

目前关于辐射损伤的处理方法包括超氧化物歧化酶（SOD）及其调整形式的抗氧化剂处理（在专利文件CN93111220、CN201510278883和CN201410172664中均有公开相关技术方案），利用含EGF，FGF等生长因子的促生长作用，三乙醇胺的水合作用来缓解症状（比亚芬），糖皮质激素用于消炎缓解等；还有一些天然产物及其提取物也被应用于缓解和保护放射性皮炎，包括利用甘草酸和甘草次酸（专利文件CN201210042289中有公开相关技术方案）；利用冰片、滑石、牡蛎和硼砂（专利文件CN201410327405中有公开相关技术方案）；利用黄连、黄柏、大黄、白芷、儿茶等（专利文件CN201410257420中有公开相关技术方案）；利用松叶、海藻酸钠、玫瑰果油、螺旋藻、生地榆、菊花、蓖麻籽、木鳖子、白芷、没药、五灵脂（专利文件CN201510053368中有公开相关技术方案）；利用党参、黄芪、玫瑰花、沙参、麦冬、五味子、蝉蜕、蛇床子、沙棘、苦参、地肤子、紫草、生地黄、白鲜皮、白蒺藜、白芷、何首乌、泽泻、茯苓、赤芍、牡丹皮、蒲公英、金钱草、茵陈、防风、乌梢蛇、白芍、白茅根、黄精、红花和炙甘草（专利文件CN201510335667中有公开相关技术方案）；利用翻白叶、蒺藜、柑核、黄茄花、泽兰、白术、砂仁和红旱莲（专利文件 CN201510415877中有公开相关技术方案）。

发明内容

本发明的目的在于提供一类具有抑制细胞内非受体酪氨酸激酶Src-Abl活力的药物分子在预防或治疗辐射引起的皮肤、毛发或黏膜损伤中的应用。

Src和Abl 是细胞内的非受体型酪氨酸激酶，在细胞生命活动中起到重要作用，本发明的发明人在研究过程中发现，Src和Abl激酶活力在电离辐射导致的组织损伤中起到关键作用，通过抑制它们的活力，可以有效保护辐射对正常组织的损伤。

目前已经有一些针对Src和Abl激酶活力的抑制剂分子被发现和合成，其中有一些已经在临床上应用于肿瘤靶向治疗，还有一些类似化合物已经或正在进行临床试验，例如：伊马替尼（Imatinib）、达沙替尼（Dasatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、博舒替尼（Bosutinib）、KX2-391等。

另外还有一类具有类似能够抑制Src和Abl激酶活力功能的分子来自于天然化合物的分离纯化及其改良分子，例如：槲皮素（Quercetin）、大豆异黄酮（Genistein）以及它们的同功能衍生物，也能够有效抑制Src和Abl激酶的活力，此外，还可以根据药物的组合使用，为实现有效抑制Src和Abl激酶活力提供另外一种方法。

基于本申请发明人的研究发现，本发明提供如下的技术方案：

本发明的技术方案是：Src/Abl抑制剂作为预防或治疗辐射损伤药物的应用。

进一步，所述的辐射为X射线诊断时的辐射、癌症治疗环节中的放射治疗辐射、CAT扫描辐射、放射性核素扫描辐射、CT或荧光显微镜引导下的介入性放射性治疗的辐射、摄入污染的食物或水导致的组织掺入放射性核素的辐射、暴露在未加控制的核武器周边的辐射、放射性物质泄漏的辐射或宇宙辐射的电离辐射。

进一步，所述的辐射损伤包括皮肤辐射损伤、辐射诱导的脱发或辐射导致的口腔、消化道黏膜损伤。

进一步，所述的Src/Abl抑制剂为伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、伯舒替尼、KX2-391、槲皮素或大豆异黄酮。

进一步，所述药物的给药方式为口服、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、透皮给药、鼻内给药或直肠给药。

进一步，所述药物的剂型为胶囊、片剂、吸入剂、含片、喷剂、药物饮料或食品药物添加剂。

进一步，所述药物的给药时间为接受辐射前、正在接受辐射时或接受辐射后。