[发明专利]化合物在制备治疗围绝经期干眼症的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗围绝经期干眼症的药物组合物。

背景技术

干眼症是由于泪液的量或质的异常引起的泪膜不稳定和眼表面损害，严重影响着患者视力和生活，且患病率逐年上升。眼部是性激素作用的重要靶器官之一，性激素水平下降、泪膜不稳定、局部炎症反应加重，导致了干眼症的形成。对于雄激素水平下降导致的干眼症患者，目前多以局部对症治疗，而雄激素替代治疗副作用多，患者不易接受。因此，临床寻找一种替代药物成为了眼科急需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗围绝经期干眼症的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗围绝经期干眼症的药物组合物，所述药物组合物具有下式结构：

优选地，所述药物组合物可以制成乳剂和滴眼液。

更优选地，乳剂形式的药物组合物还可以包含水以及分散于水中的非极性磷脂、非极性油、非毒性乳化剂、及赋予泪膜净正电荷的阳离子性脂质的混合物，其导致泪膜被静电吸引至阴离子性眼睛表面并粘着在其上以抑制其蒸发。

更优选地，该药物组合物制成滴眼液时还可以包含甘油、甘露醇、磷酸盐、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯以及水。

本发明还提供化合物在制备治疗围绝经期干眼症的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：

优选地，所述化合物可以制成乳剂和滴眼液。

本发明药物可明显改善围绝经期性激素水平下降导致的干眼SIT 并改变泪液蛋白成分、促进眼睑腺体分泌、有效减少雄激素失调性干眼症的炎症细胞浸润和角膜上皮基底细胞萎缩，是一种安全有效、给药途径简单、副反应少，患者能长期使用的治疗干眼的药物，具有广泛临床应用及推广价值。

附图说明

图1是治疗前后各组角膜共焦显微镜结果。

A.正常组；B.模型组；C.本发明药物组。

具体实施方式

下面通过实施例详细说明本发明药物对围绝经期干眼症的治疗效果。

实验例1本发明药物的表征

¹H-NMR(CDCl₃):δ0.85-1.03(m,4H),2.65-2.89(t,4H),3.56(s,2H),7.22 -7.26(m,1H),7.36-7.61(m,6H),7.83-7.89(m,1H),8.69(s,1H)。

实验例2本发明药物治疗围绝经期干眼症的效果

本发明药物滴眼液的制备：以蒸馏水溶解实施例1药物，水:药物质量比为100:1，加入眼润滑剂羧甲基纤维素，浓度控制1.5％，加入 NaHCO₃以及KCl作为缓冲系统，浓度控制在0.1％以下。此时检测理化特性pH、渗透压、比重、表面张力、黏稠度和屈光指数，之后调整药物、眼润滑剂、缓冲系统的含量，使之尽量达到：pH 7.3-7.8；渗透压：311-350mOsm；比重：约等于1；表面张力：40-50dyn·cm^-2；黏稠度：略高于水；屈光指数：1.336的标准。最后加入保存剂苯扎溴铵，其浓度控制0.005重量％。

动物分组及手术

新西兰大白兔(2月龄，均为雌性，体重2.0-2.5kg)。裂隙灯显微镜、眼底镜检查眼前节及眼底无异常，基础泪液分泌试验(SIT)≥10 mm/5min。选取10只为正常组，其余参照文献(洪颖.卵巢切除与更年期综合征的关系[J].中国实用妇科和产科杂志，1996,12(6):350.)，将雌兔行双侧卵巢切除术。手术2月后，将造模成功兔子随机分为：模型组、本发明药物组，每组10只，均为右眼。正常组和模型组不滴眼液，本发明药物组滴本发明药物滴眼液0.01mL/kg。连续滴眼2月，每日4次。术前肌肉滴注青霉素针20万U，术后连续3d肌肉注射青霉素针20万U，预防感染。分别于用药前(即术后2月)、用药后1周、2周、 1月及2月对兔子进行SIT检查、角膜荧光素染色(FL)、泪液蛋白测定及角膜共聚焦显微镜扫描。

SIT检测及角膜荧光素染色