[发明专利]一种负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系

权利要求书

1.一种负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系，其特征在于：所述自愈合水凝胶给药体系由氧化普鲁兰多糖、ε-聚赖氨酸、枝化聚乙烯亚胺及盐酸阿霉素构成，其中，盐酸阿霉素通过动态亚胺键交联和凝胶网孔吸附两种方式载入水凝胶网络中。

2.根据权利要求1所述的负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系，其特征在于：所述自愈合水凝胶体系中氧化普鲁兰多糖、ε-聚赖氨酸、枝化聚乙烯亚胺、盐酸阿霉素的质量比为：1:0.025~0.225:0.0026~0.013:0.04。

3.一种制备如权利要求1所述的负载盐酸阿霉素的自愈合水凝胶给药体系的方法，其特征在于：先将普鲁兰多糖氧化成富含醛基的氧化普鲁兰多糖，再以富含醛基的氧化普鲁兰多糖与富含氨基的ε-聚赖氨酸、枝化聚乙烯亚胺和盐酸阿霉素为原料，通过希夫碱反应制得所述自愈合水凝胶给药体系。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）将普鲁兰多糖溶于双蒸水中，然后加入高碘酸钾，室温、避光条件下搅拌反应1.5 h；

2）在步骤1）所得溶液中加入丙三醇，反应15 min，以终止氧化反应；

3）将步骤2）所得反应液置于透析袋中，于4℃条件下透析3 d，期间每隔6-8 h换一次水；

4）将透析后的溶液真空冷冻干燥3d，得到纯净的氧化普鲁兰多糖；

5）37℃下，将氧化普鲁兰多糖溶于双蒸水中，然后加入盐酸阿霉素使之充分溶解；

6）在步骤5）所得溶液中加入ε-聚赖氨酸水溶液，充分混匀，再加入枝化聚乙烯亚胺水溶液，迅速混合均匀，室温下反应45~120 s；

7）将制得的水凝胶放入双蒸水中冲洗3次，然后置于-20℃预冻，再转入真空冷冻干燥箱中冷冻干燥3 d，得干燥的自愈合水凝胶给药体系。

5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中普鲁兰多糖与双蒸水的质量体积比为1:40 g/mL，

其中，所用普鲁兰多糖的分子量为250000 Da。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：普鲁兰多糖的重复单元与所用高碘酸钾、丙三醇的物质的量之比为1:1:1。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤3）中所用透析袋的截留分子量为6000Da。

8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤5）所得溶液中氧化普鲁兰多糖的浓度为0.05 g/mL，盐酸阿霉素的浓度为2 mg/mL。

9. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤6）中所用ε-聚赖氨酸水溶液的浓度为0.5 g/mL，其中，ε-聚赖氨酸的分子量为4000 Da。

10. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤6）中所用枝化聚乙烯亚胺水溶液的浓度为0.26 g/mL，其中，枝化聚乙烯亚胺的分子量为600 Da。