[发明专利]一种面神经损伤的治疗药物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种具有式(I)结构的苯并噻唑类化合物：所述化合物对于神经损伤具有优异的保护作用，因此能够用于治疗与神经损伤有关的疾病，例如面神经损伤、由于身体损伤或疾病例如糖尿病引起的周围神经破坏、由于神经变性所致的神经失调例如帕金森病、阿尔茨海默氏病和肌萎缩性侧索硬化等，优选用于治疗面神经损伤。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗神经损伤的药物，所述药物可治疗与神经损伤有关的神经疾病，例如面神经损伤。

背景技术

面神经损伤是神经疾病的一种，按病因可分为创伤性面神经损伤(如交通事故、坠落伤、枪伤、刺伤、电灼损伤等物理性损伤)和医源性创伤。其中外力作用方式又可分为暴露、牵拉、挤压、压榨、锐器切割伤及钝器摩擦伤等类型。神经疾病与神经元细胞的死亡或损伤有关。对神经疾病的典型治疗涉及能够抑制神经元细胞死亡的药物。最近的方法涉及通过促进神经元生长来促使神经再生。

神经生长因子(NGF)是具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。例如，胶质细胞系衍生的神经营养因子(GDNF)在体外和体内都表现出神经营养活性，并且正在评价其对于帕金森病治疗的作用。然而，对于神经疾病的治疗，使用神经生长因子会带来几个缺点。它们不能迅速越过血脑屏障，并且在血浆中不稳定，此外，它们具有较差的药物递送性质。

此外，有研究证明某些小分子能够在体内刺激轴突生长，其保护了神经元不发生进一步的变性，并促进了神经细胞的再生。例如，已表明雌激素能够促进轴索和树突生长(C.Dominique Toran-Allerand等人，J.Steroid Biochem.Mol.Biol.，1996，56，pp.169-78；和B.S.McEwen等人，Brain Res.Dev.Brain.Res.，1995，87，pp.91-95)。已有报道，对于抑制亲免素类蛋白的旋转酶活性的FKBP12有亲和力的化合物具有神经生长刺激活性(Lyons等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1994，91，pp.3191-3195)。WO 96/41609中描述了哌啶衍生物能刺激神经细胞中的神经轴索。

虽然现有技术中已经描述了很多种用于治疗或预防神经变性疾病的化合物，但是真正进入临床试验的很少，被批准上市的药物更少。因此，仍然需要发现和设计能够预防和治疗与神经疾病有关的损伤如例面神经损伤的新化合物和组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够具有神经损伤治疗活性的药物。

本发明提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

[化学式1]

式(I)中，R₁选自：氢原子、卤素、氰基、硝基、氨基、羧基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基磺酰基、苯基、苄基、5元或6元杂环烷基以及5元或6元杂芳基；

R₂、R₃可以相同或不同，各自独立地选自：氢原子、卤素、氰基、硝基、氨基、羧基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基磺酰基、苯基、苄基、5元或6元杂环烷基以及5元或6元杂芳基；或者R₂、R₃可以与其所连接的碳原子一起形成苯环、或者5元或6元杂芳环；