[发明专利]一种酸浆苦素B的制备方法及其在抗肺部肿瘤制药中的应用

说明书

技术领域

本发明属中医药领域，涉及酸浆属植物中抗肿瘤活性成分酸浆苦素B(Physalin B)的制备方法及其在抗肺部肿瘤制药中的应用。

背景技术

癌症是目前仅次于心血管疾病的严重危及人类健康的重大疾病。作为一类重大疾病，癌症包括了200多种不同的肿瘤。各种肿瘤在发生发病以及对治疗的反应都有不同的特征，机制十分复杂。肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，随着近年来大气环境的复杂化，其发病率呈逐年上升的趋势，其中非小细胞肺癌占肺癌(NSCLC)发病率的80％，已成为癌症类死亡的首要原因[Clin Cancer Res.2009,15(6):2076-2084.]。2010年美国肺癌和支气管癌的新发病例估计为22.252万例，其中男性11.675万例，女性10.577万例，死亡15.73万例[Anticancer Res.12: 1155-1166,1992.]。我国目前每年新发肺癌月50万例，到2025年预计我国每年将有100万肺癌患者。大多数NSCLC患者就诊时已处于不可切除的局部晚期或远端转移。对于新诊断晚期NSCLC患者，以泊类为基础的联合化疗方案的中位生存期为7.4-9.9个月，化疗联合贝伐单抗治疗的中位生存期为12.5个月；二线化疗药物，如培美曲赛和多西他赛的中位无进展生存期约2.2-2.9个月，治疗效果不太理想。临床期待新一代高效低毒的抗肿瘤药物尽快研发、上市。

酸浆苦素(Physalins)是存在于酸浆属(Physalis)植物(如：锦灯笼、小酸浆、苦蘵等) 及其它相近茄科植物中的一类高氧化水平的13,14-裂环-16,24-环麦角甾烷类化合物 (C₂₈H_30–34O_9–12)，自1969年至今，从酸浆属植物中共分离得到30余个酸浆苦素类化合物。 Physalin B是其中活性较好的一个，研究表明其对肝癌HA22T细胞、宫颈癌HeLa细胞、鼻咽癌KB细胞、结肠癌Colo-205细胞的生长均具有较好抑制作用，但是目前鲜有对Physalin B 抗肺癌活性及其作用机制的报道。

前期关于Physalin B的专利(申请公布号为CN102633861A(申请号为201210119268.8) 采用超临界萃取的方法作为提取方法，并且涉及氯仿、甲醇等有机溶剂，不但毒性大、成本昂贵，且不易实现工业化生产。另外，目前，还没有关于Physalin B在抗肺部肿瘤方面应用专利的公布。

发明内容：

本发明的目的针对现有技术存在不易实现工业化大生产的不足，提供一种酸浆苦素B 的制备方法及其在抗肺部肿瘤制药中的应用，解决了目前治疗肺部肿瘤疾病缺乏相关药物的问题。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案如下：一种酸浆苦素B的制备方法，通过以下途径获得：

(1)取粉碎过的酸浆属植物，加入到3-5倍重量的60vol％乙醇中进行热回流提取两次，合并两次提取液，再减压浓缩至无醇，浓缩后经1-3倍体积的乙酸乙酯萃取两次，再合并两次萃取液，将乙酸乙酯层减压蒸干，得到浸膏。

(2)将步骤(1)获得的浸膏用乙酸乙酯完全溶解，经D101大孔吸附树脂吸附后，依次用10-20倍柱体积的水、20vol％乙醇、40vol％乙醇、50vol％乙醇、60vol％乙醇和70vol％乙醇进行洗脱，收集70vol％乙醇洗脱部分进行浓缩蒸干，蒸干后以6:1-3:1的比例(硅胶填料重量：浓缩物重量)通过常压正相硅胶色谱进行分离，以体积比分别为30:1、25:1、20:1、 15:1、10:1、5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液依次进行梯度洗脱，每个梯度洗脱30个柱体积，收集石油醚和乙酸乙酯的体积比为15:1、10:1和5:1的洗脱液，合并蒸干后得到酸浆苦素B 粗品，进一步经丙酮重结晶，即得Physalin B单体。

进一步的，所述酸浆属植物为锦灯笼、酸浆、小酸浆或苦蘵。

本发明的另一目的是提供一种上述的酸浆苦素B在制备抗肺部肿瘤药物中的应用。

进一步的，所述的抗肿瘤药物为固体制剂或液体制剂。

进一步的，所述抗肺部肿瘤药物的给药途径为非肠道。