[发明专利]一种以丹参素为目标物的丹参提取液的制备方法

说明书

本发明涉及一种以丹参素为目标物的丹参提取液的制备方法，属于药物提取方法技术领域。利用水提石硫法处理后，加以醇沉水沉处理等手段，除去提取液中大量蛋白质、鞣质等大分子物质，后续在碱性条件下于适当温度下水解，制得含高浓度丹参素的丹参提取物，用于制备含丹参素的注射液或其他剂型药品。本发明大幅度地提高丹酚酸类物质到丹参素的转化率，实现提取物中以丹参素为主要成分的目标物，且提取过程简单易操作，有机溶剂用量少，设备要求简单，同时去除提取液中大量蛋白质、鞣质等大分子物质，制备的丹参提取物丹参素含量高，且易于存储，存储过程中丹参素含量稳定，为制备丹参素类制剂提供有效的原材料。

技术领域

本发明属于药物提取方法技术领域，具体地说是一种丹参提取液的制备方法。

背景技术

丹参素是从唇形科植物丹参中分离出的一种活性成分，具有扩张冠状动脉，控制血小板聚集、提高微循环等药理作用，在临床上以丹参素为主成分的注射液治疗冠心病、心绞痛等缺血性心脏疾病，起效快、生物利用度高，具有极高临床价值。目前丹参素主要来源于植物药丹参，游离丹参素在丹参药材中含量低，提取转化率较低，简单水提工艺得到的丹参提取物成分复杂，水溶物有丹参酸A、B、C，丹参酸A又称丹参素，丹参酸B是由3分子的丹参素和1分子的咖啡酸缩合形成的，就是丹参酚酸B；丹参酸C是2分子丹参素的缩合物；迷迭香酸，原儿茶醛，咖啡酸等。

其中丹酚酸B以不同盐形式存在(K+、Ca+、Na+、NH4+等复合形式)，煎煮、浓缩过程少部分水解生成紫草酸和丹参素。

自然存在丹参药材中丹参素含量很低，无法直接从丹参中提取分离得到大量丹参素，不利于丹参素类制剂生产和开发，丹参药材中含量较高的水溶性成分丹酚酸类物质(迷迭香酸、丹酚酸B)具有较强的刺激性，在临床中会刺激用药部，使病患产生刺激感。在丹参提取液制备中将迷迭香酸、丹酚酸B采用适当的工艺技术转化为刺激性很小的丹参素，能有效降低丹参川芎嗪注射液临床使用的刺激性，提高本品临床使用的顺应性和安全性。

现有丹参药材提取过程中转化丹参素方法较复杂，提取时间长，有机溶剂利用多，设备要求高，转化时间长，转化的丹参素收率低，丹酚酸类物质转化不彻底，且有机溶剂残留多，制备丹参素类制剂稳定性和安全性不高。

发明内容

本发明提供一种以丹参素为目标物的丹参提取液的制备方法，以解决现有丹参药材提取过程中转化丹参素方法较复杂，提取时间长，有机溶剂利用多，设备要求高，转化时间长，转化的丹参素收率低，丹酚酸类物质转化不彻底，且有机溶剂残留多，制备丹参素类制剂稳定性和安全性不高的问题。

本发明采取的技术方案是，包括下列步骤：

(一)、取经前处理过的丹参药材，加入8～10倍量体积水煎煮2～3次，每次1.5h～2h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.03，加入20％石灰液调节pH值11，静置1～2小时，加入20％硫酸溶液调节pH值5.0，静置24小时，离心，收集离心上清液，加热浓缩至相对密度1.20，浓缩液加乙醇使含醇量达55～65％，搅拌15～25分钟后冷藏静置24小时，醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.15，继续加乙醇使含醇量达65～75％，搅拌15～25分钟后冷藏静置24小时；

(二)、二次醇沉液过滤后加热浓缩至相对密度1.05，加入浓缩液10倍量体积水，搅拌15～25分钟冷藏静置24小时，水沉液过滤；

(三)、过滤液用10％盐酸溶液调节pH值2～4，静置1～2小时，过滤，滤液用10％氢氧化钠溶液调节pH值8～10，得到碱性提取液，

(四)、取碱性提取液在60～100度条件下加热水解30min-105min后，得到水解后溶液，水解后溶液用10％盐酸溶液调节pH值至4.5-6.5，得最终丹参提取液。

本发明步骤(四)中取碱性提取液在100度条件下加热水解60min后，得到水解后溶液，水解后溶液用10％盐酸溶液调节pH值至5.5，得最终丹参提取液。