[发明专利]一种血型抗原A及其类似物的合成方法及应用

权利要求书

1.血型抗原A及其类似物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)以半乳糖为反应底物，催化剂作用下与醇反应偶联反应，该反应式为：

(2)步骤(1)产物脱保护，该反应式为：

(3)步骤(2)产物与苯甲醛反应，该反应为：

(4)步骤(3)的产物与新戊酰氯反应，该反应为：

(5)以步骤(4)的产物为反应受体，与供体在催化剂作用下反应得到偶联产物，该反应的反应式为：

(6)步骤(5)的偶联产物脱保护反应，该反应式为：

(7)以步骤(6)的脱保护产物为受体，与供体在催化剂作用下反应得到偶联产物，该反应式为：

(8)步骤(7)的偶联产物脱保护，该反应式为：

(9)步骤(8)中产物和乙酰氯反应得乙酰化产物，该反应式为：

(10)步骤(9)乙酰化产物经脱保护得到最终产物血型抗原A及其类似物，该反应式为：

其中，X表示氧原子或硫原子；

R₂表示乙酰基、苯甲酰基或苄基；

Y选自Cl、Br、OAc、SEt、SPh、OC(NH)CCl₃；

R₁表示取代基，选自叠氮基；

R₃为苄基，R₄为乙酰基。

2.根据权利要求1所述的血型抗原A及其类似物的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)～(10)反应都是在有机溶剂中进行的。

3.根据权利要求1所述的血型抗原A及其类似物的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)半乳糖中：当Y为Cl、Br时，催化剂为碳酸钾、碳酸银、碳酸铯、碳酸汞、高氯酸银、高氯酸汞或三氟甲磺酸银；当Y为OAc时，催化剂为二溴化汞、三氯化铁、四氯化钛、二氯化锡或四氯化锡；当Y为SEt、SPh时，催化剂为三氟甲磺酸、三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸三甲基硅脂、三氟甲磺酸三乙基硅脂或叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯；当Y为OC(NH)CCl₃时，催化剂为三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸三甲基硅脂、三氟甲磺酸三乙基硅脂或叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯。

4.根据权利要求1所述的血型抗原A及其类似物的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，R₂为乙酰基、苯甲酰基时，脱保护的反应条件为甲醇钠、碳酸钾或氢氧化钠的碱性条件，R₂为苄基时，脱保护的反应条件为氢气/钯碳或氢气/氢氧化钯。

5.根据权利要求1所述的血型抗原A及其类似物的合成方法，其特征在于，所述步骤(5)中，当Y为Cl、Br时，催化剂为碳酸钾、碳酸银、碳酸铯、碳酸汞、高氯酸银、高氯酸汞或三氟甲磺酸银；当Y为OAc时，催化剂为二溴化汞、三氯化铁、四氯化钛、二氯化锡或四氯化锡；当Y为SEt、SPh时，催化剂为三氟甲磺酸、三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸三甲基硅脂、三氟甲磺酸三乙基硅脂或叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯；当Y为OC(NH)CCl₃时，催化剂为三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸三甲基硅脂、三氟甲磺酸三乙基硅脂或叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯。

6.根据权利要求1所述的血型抗原A及其类似物的合成方法，其特征在于，所述步骤(7)中，当Y为Cl、Br时，催化剂为碳酸钾、碳酸银、碳酸铯、碳酸汞、高氯酸银、高氯酸汞或三氟甲磺酸银；当Y为OAc时，催化剂为二溴化汞、三氯化铁、四氯化钛、二氯化锡或四氯化锡；当Y为SEt、SPh时，催化剂为三氟甲磺酸、三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸三甲基硅脂、三氟甲磺酸三乙基硅脂或叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯；当Y为OC(NH)CCl₃时，催化剂为三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸三甲基硅脂、三氟甲磺酸三乙基硅脂或叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯。

7.权利要求1的血型抗原A用于制备抗器官移植排斥、抗输血排斥的免疫抑制药物和医疗器械以及制备血液疾病相关的检测试剂的用途，所述血型抗原A的结构式1为：

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的免疫抑制药物、医疗器械和检测试剂包括血型抗原A连接的纳米磁珠，所述纳米磁珠磁性内核被硅胶化表皮包裹，外层修饰了血清抗原A。