[发明专利]一种治疗食管鳞癌的ECM复合物以及其在制备治疗食管鳞癌的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于癌症治疗技术领域，具体涉及一种治疗食管鳞癌的ECM复合物以及其在制备治疗食管鳞癌的药物中的用途。

背景技术

食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。

食道癌的治疗方法有手术疗法、放射疗法、药物疗法等。

然而，放射疗法对病人带来难以估量的损害，病人的身体器官遭受放射性的危害，在罹患癌症的同时，还要承担放射带来的隐患和痛苦，会造成更多的安全隐患，例如包括乏力、头晕、胃纳减退、恶心、呕吐、口中无味或变味、失眠或嗜睡等。个别患者可以发生血象改变，尤其是白细胞减少现象。而手术切除让病人正常的身体机能同样遭受重创，给病人造成无边的痛苦，现如今化学药物治疗中采用的药物长时间在病人体内使用后，不仅能够产生副作用，而且，治疗癌症的效果也越来越差。开发一种生物相容性好，治疗针对性强，效果显著，副作用小，对患者危害小的治疗药物是如今针对食管鳞癌防治的重要课题。

现有技术中具有针对癌症的治疗药物，集中在中药成分、多肽小分子，铂类药物等。

公开号为CN101891802A的专利文献公开了一种多肽，不仅在单独使用时对癌细胞有着明显的杀伤力，而且可以和临床上常用的化疗药物 ( 如顺氯氨铂 ) 合用，显著地增加化疗药物对癌细胞的敏感性，增强其对癌细胞的杀伤力，降低它的使用剂量。 本发明多肽能对肺癌，肝癌，胃癌，结肠癌，直肠癌，食管癌，乳腺癌，白血病等多种癌细胞起杀伤作用。 本发明的多肽具有抗肿瘤作用 ；本发明的多肽与顺氯氨铂合用对癌CN 101891802 A 说 明 书CN 101891803 A 3/11 页5细胞的作用显著强于 RasGAP317-326 肽 (RasGAP317-326 肽的氨基酸残基序列为 ：WMWVTNLRTD) 与顺氯氨铂合用的效果。 本发明涉及的多肽对正常细胞无明显的毒性增强作用，且本发明涉及的多肽可以采用化学合成的方法制备得到，纯度高，分子量小，特异性强，无免疫原性，安全可靠。

以上文献通过化学方法合成的多肽FLKGDMFIVHNELEDG，SEQ ID NO.2 ：FLKGDMFIVHNELEDGWMWVT在设计中没有针对多肽和细胞之间的相互作用机理进行研究，序列设计没有坚实的理论基础，得到的对肿瘤细胞的作用具有偶然性，更重要的是，其对某种特定的细胞具有效果，对食管鳞癌的治疗效果非常有限。

公开号为CN 103432593 A的专利文献公开了一种用于预防或治疗食管癌的药物组合物，其含有 SLC22A3 基因和 / 或其编码的蛋白，SLC22A3 基因或其编码的蛋白具有抑制食管癌细胞的迁移或成瘤、预防或治疗食管 癌的功能。 其作为抑癌基因或抑癌蛋白在制备具有食管癌预防和治疗功能的药物组合物上极具临床应用价值，为食管癌的有效治疗提供了新的药物和方法。

然而，上述文献针对的是在癌变过程中的基因以及表达的蛋白对食管癌的治疗作用，不是人工提供的外源的治疗药物，满足不了临床或研究中对外源药物的需要。

本领域迫切需要开发针对食管癌的具有良好治疗效果、副作用小、特异性强的药物。

发明内容

为了解决现有技术中食管鳞癌的药物治疗效果不好，选择少，针对性不强的技术问题，本发明提出如下解决方案。

提供一种治疗食管鳞癌的ECM复合物，包括新生儿细胞产生的ECM、具有SEQ ID NO：1的多肽以及具有SEQ ID NO：2的铜氧蛋白。

进一步地，所述新生儿细胞产生的ECM从适当的培养基中二维或三维表面的培养细胞获得，包括可溶性成分和不溶性成分，所述可溶性成分包括分子量小于20000道尔顿的成分。

提供一种治疗食管鳞癌的ECM复合物的试剂盒，包括试剂一、试剂二和试剂三，试剂一为新生儿细胞产生的ECM，试剂二为具有SEQ ID NO：1的多肽，试剂三为具有SEQ ID NO：2的铜氧蛋白。

进一步地，所述试剂盒进一步包括试剂四，为免疫消除剂。

提供一种治疗食管鳞癌的ECM复合物的制备方法，包括如下步骤，

步骤一、使用原代人新生儿细胞产生低氧ECM；

步骤二、SEQ ID NO：1和具有SEQ ID NO：2的铜氧蛋白的多肽的合成；

步骤三、将制备的多肽加入所述ECM中，其中ECM、SEQ ID NO：1SEQ ID NO：2的铜氧蛋白的多肽的质量比为4-2:3-1:1，混合均匀，即得ECM复合物。