[发明专利]硫酸沙丁胺醇口腔崩解片制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片制备工艺。

背景技术

硫酸沙丁胺醇是一类缓解哮喘症状的药物，选择性作用于β₂受体，引起支气管扩张，缓解患者症状。口服硫酸沙丁胺醇普通片通常30分钟后起效，容易延误最佳治疗时机，另外患者发病时不方便服用普通硫酸沙丁胺醇片。为避免上述现象的发生，一种新型口服速释固体制剂-口腔崩解片，患者无需用水送服，药片在口腔内迅速崩解，起效迅速，大大提高患者用药依从性。

目前，中国药典已收载有硫酸沙丁胺醇普通片剂，注射液，胶囊，缓释片，缓释胶囊等，而硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的应用及相关专利较少，硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的成功推广，其中的制备工艺是关键。

已授权专利CN200310107658.4采用湿法制粒法制备口腔崩解片，具体工艺为：第一步将Eudragit E-100溶于无水乙醇中对主药沙丁胺醇进行包衣处理，烘干待用；第二步是乳糖、甘露醇及薄荷脑辅料混合；第三步是将第一步和第二步所得物加蒸馏水混合，置于不锈钢盘中升温烘干；第四步是将第三步所得物与辅料低取代羟丙纤维素及硬脂酸镁混合，压片，片剂置于不锈钢盘中升温干燥。其缺点为：1)制备过程工艺复杂，多步工序涉及干燥，最高干燥温度达到60℃，对具有热敏性的沙丁胺醇及其盐类的稳定性有较大影响；2)采用不锈钢盘和烘箱进行干燥，不易实现产业化生产；3)崩解剂采用了单一的低取代羟丙基纤维素，崩解效果不佳，因此选择低压压片，制得片剂虽能达到崩解时限要求，但因硬度小，脆碎度往往不合格。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种生产简单，成本低，产品质量好且易于工业化生产的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片制备工艺。

本发明的目的是这样实现的：

硫酸沙丁胺醇口腔崩解片制备工艺，其特征在于，包括下述步骤：

S1、按配比称取硫酸沙丁胺醇、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素，所述粘合剂为纯化水，所述崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素，所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁；各组分按重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇0.5～5％，二氧化硅0.5～5％，甘露醇10～65％，微晶纤维素10～65％，低取代羟丙纤维素2～10％，交联聚维酮5～20％，硬脂酸镁0.5～2％；

S2、将硫酸沙丁胺醇与二氧化硅混合，倾出过120目筛，为混粉Ⅰ；将硫酸沙丁胺醇与二氧化硅混合并过120目筛的目的是为了减小硫酸沙丁胺醇与设备的接触面积，减轻在压片工序总混颗粒的粘性，避免压片黏冲、卡冲现象；

S3、将甘露醇、微晶纤维素、总加入量30～80％的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入粘合剂纯化水搅拌过20～40目筛制湿颗粒；其中，所述总加入量30～80％的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素即为内加崩解剂；

S4、烘干湿颗粒，控制湿颗粒干燥温度60-90℃至颗粒的含水量低于3％，得干颗粒；

S5、将干颗粒过20～40目筛进行整粒，得整粒后的干颗粒；

S6、将余量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁、混粉Ⅰ加入到步骤S5制得的干颗粒中进行混合，得总混颗粒；此时加入混粉Ⅰ，避免了烘干工序中高温对混粉Ⅰ中的主药稳定性的影响；其中，所述余量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素即为外加崩解剂；

S7、按总混颗粒含量计算理论片重，压片，称重；

S8、将S6合格片剂包装。

进一步的，所述步骤S6中压片时调节片重为64mg/片，采用5.5mm圆形平冲。

进一步的，所述步骤S7合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片包装采用铝塑泡罩，所述铝塑泡罩外套铝塑防潮袋。

进一步的，步骤S1中各组分按重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇0.9％，甘露醇43.8％，微晶纤维素31.2％，交联聚维酮14.1％，低取代羟丙纤维素7％，二氧化硅2％，硬脂酸镁1％。