[发明专利]格列吡嗪口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种格列吡嗪口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

格列吡嗪为第二代磺酰脲类抗糖尿病药。对大多数II类糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低。降糖药要求在餐前服用，为了方便患者在各种情况下能按时服药，口腔崩解片是一种较理想的剂型。口腔崩解片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。—般适合于小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。

现有口腔崩解片的制备方法有：直接粉末压片法、冷冻干燥法和湿法制粒法。

由于格列吡嗪流动性差，摩擦力大，在处方中占比小，采用直接粉末压片工艺，压片时易发生拖冲、卡冲现象，造成片剂成分不均匀，重差异大，不合格等现象，因此粉末直接压片法不具生产可行性。

专利申请号为200610151916.2的发明专利采用冷冻干燥法制备口崩片，该方法耗时长，技术难度高，设备成本高，批量小。

专利申请号为200410055438.6的发明专利提供了一种降血糖口崩片及其制备方法，其中，制备方法为湿法制粒法，处方中黏合剂为乙醇或水制成甲基纤维素和/或聚乙烯吡咯烷酮溶液，对崩解时限有较大影响，崩解时限均超限或在限度附近(2015年版药典对口腔崩解片的检验标准为1分钟以内)。

专利申请号为200910186379.9的发明专利同样采用湿法制粒工艺，使用蔗糖脂肪酸酯和赤藓糖醇包裹格列吡嗪，赤藓糖醇为掩味剂，蔗糖脂肪酸酯用于加速崩解，同时采用聚维酮K30乙醇溶液为黏合剂，制格列吡嗪口腔崩解片。但该专利处方中选用辅料较多，工艺复杂，其中的聚维酮K30会延长崩解时限。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种在口腔内迅速崩解，口感良好，容易吞咽，对口腔粘膜无刺激的格列吡嗪口腔崩解片。

鉴于新版药典要求及现有格列吡嗪口腔崩解片制备技术的不足，本发明的另一目的在于对制剂制备方法进行研究，从而提供一种设备简单，生产成本低，片剂均匀、崩解时限短的格列吡嗪口腔崩解片制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种格列吡嗪口腔崩解片，包括有效剂量的格列吡嗪及药剂学上辅料；所述药剂学上辅料为填充剂、矫味剂、崩解剂、润滑剂和黏合剂；所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素；所述矫味剂为甘露醇；所述崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠的组合物，其重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素∶羧甲基淀粉钠＝5～20∶5～30∶2～10；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述黏合剂为纯化水；其中，各组分按重量百分比计为：

其中，黏合剂纯化水的用量为格列吡嗪、甘露醇、总加入量的30～80％的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的30％～40％。

进一步的，所述格列吡嗪口腔崩解片的各组分按重量百分比计为：格列吡嗪7.6％，甘露醇30.3％，微晶纤维素30.3％，交联聚维酮8.2％，低取代羟丙纤维素18.2％，羧甲基淀粉钠4.5％，硬脂酸镁0.9％；另外，黏合剂纯化水的加入量为格列吡嗪、甘露醇、总加入量50％的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的34.1％；即以各组分总重量为100g计，粘合剂纯化水的加入量为[7.6+30.3+(30.3+18.2)×50％]×34.1％＝21.19g。

一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

S1、将格列吡嗪、甘露醇、总加入量的30～80％的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀，倾出过60～80目筛，为混粉Ⅰ；

S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入纯化水制软材，将软材过20～40目筛制湿颗粒；

S3、烘干湿颗粒，控制湿颗粒干燥温度60-90℃至颗粒的含水量低于3％，得干颗粒；

S4、干颗粒过20～40目筛进行整粒；

S5、将交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合，得总混颗粒；

S6、按总混颗粒含量计算理论片重，压片，称重；

S7、将S6合格片剂包装。

进一步的，所述步骤S1不加入的填充剂微晶纤维素和崩解剂低取代羟丙纤维素，改为在步骤S5中一次性加入。

进一步的，所述步骤S6中压片时调节片重为65mg/片，采用5.5mm圆形平冲。

进一步的，所述步骤S7合格格列吡嗪口腔崩解片包装采用铝塑泡罩，所述铝塑泡罩外套铝塑防潮袋。

进一步的，所述格列吡嗪口腔崩解片的硬度范围为1.0kgf～3.0kgf。