[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释片制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸二甲双胍缓释片制备方法，本发明的目的在于提供一种能够提高盐酸二甲双胍缓释片的稳定性的制备方法。本方法采用膜包衣控制盐酸二甲双胍的缓释速率，同时选用了羟丙甲纤维素作为粘合剂，调节盐酸二甲双胍的释放酸氯。该制备工艺制备的盐酸二甲双胍片重小，利于吞咽，释放稳定，并且在药品稳定性试验中，在六个月后，盐酸二甲双胍缓释片的释放曲线仍能完全满足《中国药典》的要求，不存在质量风险。

技术领域

本发明涉及一种盐酸二甲双胍缓释片制备方法。

背景技术

盐酸二甲双胍极易溶于水，盐酸二甲双胍的片剂中的有效成分将会突然释放，造成盐酸二甲双胍的血液浓度不稳定，同时药效维持时间较短，需多次服药。盐酸二甲双胍缓释片的采用克服了上述片剂的缺陷。

目前，盐酸二甲双胍缓释片是一种应用广泛的降糖药，此类缓释剂早已上市，并且有多个相关的缓释技术申请专利。如(1)专利号CN200810140349.X，公开了一种缓释材料为羧丙甲纤维素K100和山嵛酸甘油酯的盐酸二甲双胍缓释片，其工艺主要为将处方量的盐酸二甲双胍、缓释材料和填充剂粉碎混匀，并加入粘合剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂混合，压片得素片。(2)专利号CN200910104099.9，公开了一种完全依靠膜包衣技术控制缓释效果的缓释片。该发明的膜包衣材料主要包括基料、增塑剂和致孔剂，该缓释片的制备工艺在于采用普通方法制得素片，采用上述包衣材料对片进行包衣。(3)专利号CN201510416553.X，公开了一种以聚乙二醇4000修饰的蒙脱石复合物作为缓释剂的双层控释片，包括片芯含药层和片芯助推层；该缓释片的制备工艺采用双层压片工艺，压片后进行包衣，再采用激光打孔，干燥即得盐酸二甲双胍控释片。上述专利(1)，(3)主要采用骨架缓释的制剂存在以下问题：(1)片重大，骨架缓释材料相较其他辅料，占比较大，导致片重大，不利于吞咽。(2)释药不均，有突释现象和不释现象出现。在2015年药典的标准提高后，采用专利2公开的工艺制备盐酸二甲双胍缓释片，改进前产品的加速6月和长期24月样品的释放度接近标准限度，存在质量风险。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够提高盐酸二甲双胍缓释片的稳定性的制备方法。该制备方法制备的盐酸二甲双胍片重小，利于吞咽，释放稳定，并且在药品稳定性试验中，在六个月后，盐酸二甲双胍缓释片的释放曲线仍能完全满足《中国药典》的要求，不存在质量风险。

为实现上述目的，本技术方案调整了制剂过程中制粒工序和包衣工序，具体为对粘合剂、包衣液配比和包衣参数的调整。

本发明的技术方案为：

一种盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，包括下述步骤：

S1：将盐酸二甲双胍、羧甲纤维素钠、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素按配比称取，备用，其中，各组分配比按重量计比为：盐酸二甲双胍120-180份，羧甲纤维素钠10-20份，预胶化淀粉20-60份，羟丙甲纤维素2-4份；

S2：取步骤S1中称取的羟丙甲纤维素配制粘合剂溶液，其中溶剂为纯化水，粘合剂的质量分数为3-5％；

S3：将乙基纤维素、其他组分按配比称取，备用；所述其他组分为聚乙二醇6000和十六醇，其中，乙基纤维素∶其他组分＝1∶0.8-1.0，聚乙二醇6000∶十六醇＝1∶0.8-1.2，将称取完成的上述原料加入到质量分数为95％的乙醇/水溶液中配制成质量浓度为7-10％的包衣液，过125目筛，备用；所述包衣液的溶质为乙基纤维素和其他组分，溶剂为质量分数为95％的乙醇/水溶液；

S4：将盐酸二甲双胍、羧甲纤维素钠和预胶化淀粉统一粉碎过85目筛，搅拌混合均匀，加入粘合剂制软材，过筛制粒、沸腾干燥，将干燥后的颗粒进行整粒，总混，压片得素片，检验；