[发明专利]一种医药中间体香豆素类衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种稠环化合物的合成方法，更特别地涉及一种医药中间体香豆素类衍生物的合成方法，属于有机化学合成领域尤其是医药中间体合成领域。

背景技术

在有机化学和医药中间体合成技术领域中，香豆素结构是许多天然产物和药物化合物的基本结构片段，其赋予这些化合物广泛的生物活性。此外，香豆素类衍生物也可用于制备有机发光材料或分子器件之中。

正是由于香斗素类化合物如此重要的作用和应用潜力，因此，研发香豆素类化合物的新型合成方法是十分有意义的事情。

传统的香豆素类合成方法为Pechmann反应，也可采用强酸或强碱催化的缩合反应方法。此外，近年来有关金属催化的合成方法也多有报道，作为例举如下所示：

Jia Chengguo等(“New Method for Preparation of Coumarins and Quinolinones via Pd-Catalyzed Intramolecular Hydroarylation of C-C TripleBonds”, J.Org, Chem., 2000,65,7516-7522)报道了一种钯催化的分子内反应制备香豆素的方法其反应式如下：

Barry M. Trost等(“Atom Economy. Palladium-Catalyzed Formation of Coumarins by Addition of Phenols and Alkynoates via a Net C-H Insertion”, J.Am. Chem. Soc., 2003,125,4518-4526)报道了一种由酚类化合物与炔基酯类化合物的钯催化合成反应，其反应式如下：

Kota Sasano等(“Palladium (II) –Catalyzed Direct Carboxylation of Alkenyl C-H Bonds with CO2”, J.Am.Chem. Soc.,2013,135,10954-10957)报道了一种二氧化碳参与的钯催化的合成反应，其反应式如下：

为了拓展新的反应类型，本发明人在现有技术的基础上，通过大量科研实验研究而旨在提供一种环化反应制备香豆素类衍生物的方法，其采用多元复合反应体系大大推动了催化反应的顺利实施，并取得了显著的技术效果，表现出极其广泛的应用前景。

发明内容

为了寻求香豆素类衍生物的新型合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示香豆素类衍生物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，向有机溶剂中加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、催化剂、促进剂和助剂，然后于70-90℃下搅拌反应5-8小时，然后经后处理，得到所述式(III)化合物，

其中，R₁、R₂各自独立地选自H、C₁-C₆烷基或卤素；

R₃、R₄各自独立地选自C₁-C₆烷基、未取代或带有取代基的苯基，所述取代基为C₁-C₆烷氧基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基是指上述定义的“C₁-C₆烷基”与O原子相连后的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为钌化合物与Bu₂SnIH(二丁基碘锡氢化物)的混合物，其中钌化合物与Bu₂SnIH的摩尔比为1:3。

其中，所述钌化合物为二茂钌、三苯基膦氯化钌、四羰基二氯化二钌或羟基氯化钌中的任意一种，最优选为三苯基膦氯化钌。

在本发明的所述合成方法中，所述促进剂为有机铜化合物，其选自乙酸铜