[发明专利]一种提高胆固醇纯度的制备方法

说明书

一种提高胆固醇纯度的制备方法是以市售粗胆固醇为原料，经脱色、除杂的制备方法，包括脱色、除杂和干燥；与现有技术的区别是所述的胆固醇在6‑9个碳的烷烃溶剂中搅拌30℃时加入双氧水、于30℃下反应4小时后加入饱和溶液除去未反应的双氧水，结束后静置，待反应液分层清晰后，分出下层水，保留上层烷烃溶剂；将烷烃溶剂干燥后浓缩回收烷烃溶剂至干，得到白色固体。将白色固体加入2‑5个碳的醇中，搅拌溶解后小心加入少量金属钠或钾，反应1小时左右至金属钠或钾反应完全，回收醇溶剂至出现晶体停止回收溶剂，转移至锥形瓶中冷却结晶，待晶体析出彻底，抽滤、少量冷乙醇洗涤，取滤饼干燥后得到高纯度胆固醇；胆固醇的收率≥91%、纯度≥99%。

技术领域

本发明涉及甾类化合物的制备方法，具体地说是一种提高胆固醇纯度的制备方法。

背景技术

胆固醇主要存在于动物体内，尤其是动物的内脏和脑中最高，此外，人体所必须的维生素D3就是由皮肤表面分泌物中的胆固醇经太阳光中的紫外线照射合成的。胆固醇在酶催化下氧化成7一脱氢胆固醇，7一脱氢胆固醇存在于皮肤组织中，在日光照射下发生化学反应，转变为维生素D3。

因此，高纯度胆固醇是甾体药物维生素D3、氢化可的松、醋酸地塞米松、黄体酮等甾体类药物的关键中间体，同时由于其及其衍生物在一定条件下具有良好的可流动性，可作为新型液晶显示材料和药物载体。因此，高纯度胆固醇具有极其广泛的应用市场。

目前国外发达国家高纯度胆固醇主要依靠从发展中国家进口。其它国外发展中国家和我们国内一样，主要以动物脑干和羊毛脂为原料提取出胆固醇后进一步除杂后重结晶生产高纯度胆固醇，生产方法原始，技术落后，致使高纯度胆固醇的市场价格非常高。因此，研究如何生产高纯度胆固醇的工艺成为众多化工学者所青睐的热点之一，已有许多文献报道过高纯度胆固醇的制备方法。如K A Asankozhoyev 等人报道了溴化法分离纯化胆固醇的方法，利用胆固醇溴化物与24-去氢胆固醇溴化物性质的不同进行分离提纯，得到纯的胆固醇溴化物，然后用锌还原得到高纯度的胆固醇，但在生产过程中溴化物稳定性差，并且污染问题严重，不适合工业化生产。在其它已报道的制备方法中，也存在着工业生产成本高，胆固醇与杂质无法完全分离，胆固醇纯度不高或者收率较低等问题。

发明内容

本发明针对上述现有技术所存在的不足之处，旨在提供一种提高胆固醇纯度的制备方法。

本发明解决技术问题采用技术方案如下：

本发明提高高纯度胆固醇纯度的制备方法是以市售粗胆固醇为原料，经脱色、除杂的制备方法，包括脱色、除杂和干燥；与现有技术的区别是所述的胆固醇在6-9个碳的烷烃溶剂中搅拌30℃时加入氧化剂、于30℃下反应4小时后加入饱和溶液除去未反应的氧化剂，结束后静置，待反应液分层清晰后，分出下层水，保留上层烷烃溶剂；将烷烃溶剂干燥后浓缩回收烷烃溶剂至干，得到白色固体；将白色固体加入2-5个碳的醇中，搅拌溶解后小心加入少量活性金属，反应1小时左右至活性金属反应完全，回收醇溶剂至出现晶体停止回收溶剂，转移至锥形瓶中冷却结晶，待晶体析出彻底，抽滤、少量冷乙醇洗涤，取滤饼干燥后得到高纯度胆固醇；胆固醇的收率≥91%、纯度≥99%。

所述的氧化剂选自双氧水。

所述的饱和溶液选自亚硫酸氢钠或者亚硫酸氢钾饱和溶液。

所述的溶剂6-9个碳的烷烃为己烷、庚烷、辛烷、壬烷中的一种或两种以上；2-5个碳低碳醇选自乙醇、乙二醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、戊醇中的一种或两种以上混合醇。

所述的活性金属为钠或钾。

本方法条件温和，不仅反应平稳，易于控制，而且反应结束后的分离更加简便，特别是省略了产品的进一步纯度化，简化了工艺，使成本大幅度降低。溶剂可回收，无三废排放，对环境友好。所得到的产品纯度高，收率高。胆固醇的收率≥91%、纯度达到99%以上。

附图说明