[发明专利]一种包含GDNF的用于治疗角膜上皮损伤的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于治疗角膜上皮损伤(优选为糖尿病诱导的角膜上皮损伤)的药物组合物。

背景技术

角膜的透明及功能的完整取决于角膜各层组织的结构和代谢的正常，而位于最外层的角膜上皮组织无疑对此起着相当重要的作用。各种物理损伤、化学损伤、机械损伤、病原微生物、内分泌及免疫性因素均可导致角膜上皮损伤。角膜上皮是防御外界致病因子侵犯的物理屏障，其完整性的维持依赖于上皮细胞的细胞间，细胞与基底膜之间的紧密连接和锚定连接以及上皮细胞不断自我更新。角膜上皮层受损可影响细胞间的连接，引起细胞膜的通透性和选择性发生变化，从而影响其屏障功能，导致角膜易受外界致病因子的侵害引起炎症导致角膜混浊，甚至引起失明。持续性角膜上皮损伤由于正常完整的上皮屏障作用被破坏，可以导致病原微生物易穿过前弹力层，侵入角膜实质层内，引起角膜炎症，角膜基质混浊，胶原融解形成角膜溃疡，角膜穿孔，甚至眼球丧失，后果严重。

目前，持续性角膜上皮损伤传统治疗方法包括：泪液替代物、角膜接触镜、眼睑缝合术、生长因子、自体血清等，治疗效果并不佳。

胶质细胞衍生神经营养因子(GDNF)是一种重要的神经营养因子，专利文献96198645.X公开了一种用GDNF蛋白产物治疗视网膜神经节细胞损伤(尤其是青光眼相关的视神经损伤)的方法。OPG(骨保护素)通常用于治疗骨质疏松。但还没见含有GDNF和OPG组合专用于修复角膜上皮损伤的报道。

发明内容

本发明提供一种用于治疗角膜上皮损伤的药物组合物，所述的药物组合物中包括GDNF和OPG。

优选的，所述的药物组合物中GDNF的含量为0.001-1wt％；

优选的，所述的药物组合物中OPG的含量为0.001-0.1wt％；

优选的，所述的GDNF为鼠源GDNF或人源GDNF，更优选为人源GDNF；

在本发明的一个优选实施例中，所述人源GDNF为人重组GDNF。

优选的，所述的OPG为鼠源OPG或人源OPG，更优选为人源OPG；

在本发明的一个优选实施例中，所述人源OPG为人重组OPG。

优选的，上述药物组合物可以制备成经局部给药、胃肠道给药或非胃肠道给药的各种制剂；所述的局部给药制剂为经过眼部给药的制剂，如：滴眼剂、注射剂、粉针剂、眼膏剂、乳剂、脂质体、微囊剂、凝胶、植入剂、插入剂、眼用膜剂、包含物滴眼剂及其他可用于眼部给药的剂型；所述的非胃肠道给药制剂为适宜的静脉注射、肌肉注射、皮下注射、骨髓注射、透皮给药、粘膜给药、吸入给药等剂型；

在本发明的一个优选实施例中，所述的药物组合物为眼部给药的制剂，优选自：滴眼剂、眼膏剂、凝胶和眼用膜剂。

当用于治疗干眼症的本发明的药物组合物为一种眼用溶液时，它被提供为任何用于眼用溶液的剂型，例如，一种水性滴眼剂(如水性眼用溶液、水性悬浮眼用溶液、粘稠眼用溶液、增溶的眼用溶液等)、或一种非水性滴眼剂(如非水性眼用溶液和非水性悬浮眼用溶液)。

优选的，所述的药物组合物为水性滴眼剂，其中，GDNF的含量为1ng/ml-1000μg/ml，优选为10-5000ng/ml，更优选为100-1000ng/ml；和/或，OPG的含量为1ng/ml-100ng/ml，优选为10-50ng/ml；

优选的，上述药物组合物中还包括药学上可接受的添加剂；

优选的，所述的添加剂选自：抑菌剂、pH调节剂、渗透压调节剂、增溶剂(稳定剂)、增稠剂、螯合剂等中的一种或多种；

优选的，所述的抑菌剂包括但不限于：硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、洗必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、山梨酸中的一种或多种的组合；优选的，所述的季铵盐类抑菌剂如苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金类如羟苯乙酯等；

优选的，所述的药物组合物中防腐剂含量为0.001-1.0％；

优选的，所述pH调节剂包括但不限于：磷酸盐、醋酸盐、枸橼酸及其盐、碳酸盐溶液、氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、硼酸、磷酸等中的一种或多种；

优选的，所述的药物组合物中pH为5.5-7.5；

优选的，所述的渗透压调节剂包括但不限于：糖类(如山梨醇、葡萄糖、甘露醇)、多元醇类(如甘油、聚乙二醇、聚丙二醇)、盐类如氯化钠；

优选的，所述的增溶剂包括但不限于：环糊精及其衍生物、水溶性聚合物(如聚乙烯吡咯烷酮)、表面活性剂(如聚山梨醇酯80，商品名：吐温80)；