[发明专利]一种用于心脑血管疾病风险精准预警及精准用药的检测方法及专用引物

说明书

本发明公开了一种用于心脑血管疾病风险精准预警及精准用药的检测方法及专用引物。本发明提供了一种检测心脑血管疾病药品抗药性SNP位点的专用引物，包括引物组1和引物组2，所述引物组1由引物对1‑引物对13组成；所述引物组2由单链延伸引物1‑单链延伸引物13组成；本发明高效一次性检测完成心脑血管疾病发病前的精准预警及发病后的精准用药，即4种健康危害巨大的心脑血管疾病风险预警及4种临床常见心脑血管疾病预防和治疗药物(阿司匹林、硝酸甘油、华法林、氯吡格雷)的精准用药。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种用于心脑血管疾病风险精准预警及精准用药的检测方法及专用引物。

背景技术

我国心脑血管疾病具有患病率高，死亡率高的特点，危害巨大。加强心脑血管疾病的健康管理，实现疾病早期发现、早期预警，并根据个体的基因特征进行精准用药治疗，意义重大。

精准医疗是根据个体基因特征、环境及生活习惯进行疾病预防以及治疗的最佳方法。疾病的精准预警和精准用药是精准医疗的重要组成部分。个体携带的基因单核苷酸多态性不同，其发病风险也不同，对药物的反应也各不相同。因此，通过个体基因单核苷酸多态性的检测，可以做到疾病的早发现，早预警；对患病个体，帮助医生筛选出有效的治疗方案，对患者做出最正确的治疗决策，既节省了患者无效的医疗费用，而且提高了治疗效果。

H型高血压在人群中发病率非常高，在所有的高血压患者中占75％(男性占91％，女性占60％)，是影响我们人群发生心脑血管疾病事件的首要危险因素，也是引起脑卒中的罪魁祸首；冠心病又称缺血性心脏病，是一种最常见的心脏病，是因冠状动脉狭窄供血不足而引起的新机机能障碍和(或)器质性病变；血脂异常使很多人常在不知不觉中突发心肌梗死、脑梗死、猝死，因此有人称血脂异常是“无形杀手”，大量医学研究证实，血脂异常是导致动脉粥样硬化最重要的危险因素，血脂异常常常合并肥胖、高血压、糖尿病、脑血挂病等疾病；我国人口老龄化现状严重，老年痴呆的发生为家庭带来沉重的经济负担和精神负担。

阿司匹林是临床上常用的预防和治疗动脉血栓性疾病类的基础药物，硝酸甘油是临床上常用的心脑血管急救药物。华法林是用于预防和治疗深静脉血栓、心脏瓣膜、非瓣膜性房颤患、心腔内血栓形成、外科围手术期处理的经典口服抗凝药物，使用已超过50年。在临床上。氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如预防血栓的形成等。

然而，在临床上，存在阿司匹林抵抗现象，即阿司匹林并非对所有的血栓患者都有效果，部分患者即使服用阿司匹林也不能抑制血小板聚集和预防血栓形成，从而达不到临床治疗效果。

硝酸甘油使用无效现象在临床上也非常常见，即人们在需要急救的危急时刻，即使争分夺秒服用的硝酸甘油，也不能挽救生命。

华法林个体化差异大，医生对患者的临床用量往往不易把握，摸索剂量需要数周(月)，而不良事件高发期在30-60天。过量服用华法林，极易造成出血风险(1-3％/每年)，尤其是老年人；服用量不足，则起不到临床抗凝效果。华法林基因检测获得美国食品药品监督管理局(FDA)推荐。

氯吡格雷是抵抗现象在临床上非常常见，2010年3月,美国FDA宣布氯吡格雷抵抗的“黑框警告”,并推荐基因检测，提醒应用氯吡格雷后出现心血管不良事件与CYP2C19功能缺失的等位基因有关。

阿司匹林抵抗现象、硝酸甘油使用无效现象、华法林个体化差异大、氯吡格雷抵抗现象与基因多态性密切相关。

传统的检测方法主要采用sanger测序，荧光定量PCR等方法。以上方法虽然也可能在临床上提供较好的价值，但是存在费时、经济成本高、时间成本高等原因，未能在临床上大规模推广使用。