[发明专利]一种布地奈德中间体布地奈德-17-醋酸酯的合成方法

权利要求书

1.一种布地奈德中间体布地奈德-17-醋酸酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)D1的合成：

(2)D2的合成：

其中，步骤(1)中，以D0按1g计，各原料投料比如下：

D0，1.0g；

THF，3-5mL；

原乙酸三乙酯，0.9-1.1mL；

对甲苯磺酸，0.007-0.009g；

吡啶，0.035-0.045mL；

水，35-45mL；

碳酸氢钠，0.12-0.13g；

步骤(1)的具体过程为：

取三口瓶，安装搅拌，温度计；向反应瓶中加入THF，然后加入D0，室温搅拌8-12min，接着加入原乙酸三乙酯，加入对甲苯磺酸；然后在25-30℃下搅拌3-3.5h，取样点板；反应完成后，向反应液中加入吡啶进行中和，使pH＝6-7，然后在室温下搅拌15-20min；另取一烧杯，加入水和碳酸氢钠，搅拌溶解后预冷至0-5℃；把上述反应液缓慢倒入快速搅拌的碳酸氢钠水溶液中，保持温度8-15℃，析出固体，然后在10-15℃快速搅拌8-10h，固体分散成白色结晶，然后过滤，固体用少量水洗至中性，得到白色固体D1；

步骤(2)中，以D1按1g计，各原料投料比如下：

D1，1.0g；

甲醇，7-9mL；

0.1N盐酸，0.60-0.64mL；

0.1N邻苯二甲酸氢钾，1.50-1.58g；

水(A)，3.3-3.7g；

水(B)，15-19g；

水(C)，7-9g；

步骤(2)的具体过程为：

取三口瓶，安装搅拌，温度计，回流冷凝管；向反应瓶中加入甲醇，0.1N盐酸，0.1N邻苯二甲酸氢钾，室温下搅拌5-10min，使pH＝2.5-3.5，然后升温至40-45℃，然后加入D1，升温至45-50℃反应3.5-4h，取样点板；反应完成后，反应液冷至20-30℃，向反应液中加入水(A)，然后减压浓缩回收甲醇，温度不超过40℃；蒸至无流出为止，直至甲醇基本被蒸出，然后降温15-20℃，快速搅拌下加入水(B)，然后在室温轻微搅拌3-4h，充分析晶，然后过滤，固体用水(C)洗至pH＝6，固体在50-60℃下烘干20-28h，得到白色固体D2，即为成品。

2.如权利要求1所述的一种布地奈德中间体布地奈德-17-醋酸酯的合成方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)中取样点板时所用展开剂为体积比为1∶3.5-4.5的石油醚和乙酸乙酯。

3.如权利要求1所述的一种布地奈德中间体布地奈德-17-醋酸酯的合成方法，其特征在于，所述0.1N盐酸由体积比为1∶119的36-38wt％的浓盐酸和水配制而成。

4.如权利要求1所述的一种布地奈德中间体布地奈德-17-醋酸酯的合成方法，其特征在于，所述0.1N邻苯二甲酸氢钾由质量比为0.031∶1.53的邻苯二甲酸氢钾和水配制而成。