[发明专利]一种2-(2-氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途

说明书

本发明涉及一种2‑(2‑氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途，在有机溶剂中，以2‑苯氧基吡啶与N‑氯代丁二酰亚胺为反应原料，在过渡金属钯催化剂和对甲基苯磺酸添加剂的共同促进作用下，通过苯环C‑H键活化的氯代反应得到2‑(2‑氯苯氧基)吡啶化合物。所述方法底物范围广泛、反应条件温和、后处理简单以及产物的产率和纯度高，为2‑(2‑氯苯氧基)吡啶化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种2-(2-氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途。

背景技术

邻氯苯酚广泛存在于活性药物，农药化合物的结构构件片段中，在有机合和药物领域扮演着重要的角色和作用，因此备受有机化学家关注。迄今为止，人们已经在多个具体应用领域例如医药，化工开发了含有2-氯苯氧基结构的药物分子：如a-肾上腺受体激动剂洛非西定、多巴胺D2受体正电子示踪剂的雷氯必利和抗病毒药物阿立酮。甚至在农业领域，该母体结构又广谱存在于杀菌剂和除草剂中，例如，目前已有高效低毒广谱杀菌剂施保克作为防治水稻叶斑病和水果保鲜被推向市场。同时，林氯苯酚也作为重要的有机合

成中间体，可用来制备邻氨基苯甲酸酯类杀虫剂。除上述应用外，2-氯苯酚衍生物还可作为邻氨基苯甲酸酯类杀虫剂朴威的医药中间体和酸碱指示剂氯酚红染料等中间体，以及除草剂麦草畏中间体、氮肥增效剂、皮革防霉剂等。

正是由于2-氯苯酚衍生物的如此重要作用，人们对其合成开展了大量研究，并开发出了苯环氯代合成方法，主要包括以下几种化学合成方法：

2011年，Calogeropoulou等人(Simple and Efficient Method for theHalogenation of Oxygenated Aromatic Compounds.Synlett，2011，11，1537-1542)报道了苯酚与37％浓度的浓盐酸在30％浓度双氧水的氧化作用下得到2-氯苯酚化合物。然而该反应需要使用大量的浓盐酸作为底物，使得苯酚环上的官能团容忍性比较差，而且还会有4-氯苯酚副产物产生，使得目标产物难以分离，反应式如下：

1981年Rogic等人(Sulfuryl Chloride as a Reagent for SelectiveChlorination of Symmetrical Ketones and Phenols.J.Org.Chem.1981，46，4486-4489.)报道了对称苯酚与二氯亚砜在二氯甲烷溶剂中，乙醚作为碱的氯代反应。缺陷是该反应仅局限于4-叔丁基苯酚和4-苯基苯酚底物，底物范围较窄，而且生产难以分离的2-氯苯酚和4-氯苯酚混合物，使用二氯亚砜作为氯化试剂，对于工业化生产的仪器设备要求较高，腐蚀性强，污染大灯缺点，反应式如下：

如上述和可见，虽然现有技术中存在多种制备邻氯苯酚衍生物的制备方法，但这些方法大多存在着操作繁琐、氯气剧毒、条件剧烈、产率较低、底物拓展差等诸多缺点。因此，对于简便、易于处理、反应条件温和的邻氯苯酚衍生物的制备方法，以及开发高效、廉价的简单2-苯氧基吡啶的C-H键氯代反应，至今未曾报道，仍存在继续进行研究和探索的必要。特别是近年来双氯灭痛发展十分迅速，随着应用范围的日渐广泛，对合成双氯灭痛的原料2，6-二氯苯酚需求亦会大幅度增加，也是目前的研究热点之一。

发明内容

在此，申请人意欲说明的是，本发明的技术方案是在国家自然科学基金(编号：21602158)的资助下得以完成，在此表示感谢。

本发明所要解决的第一个技术问题是在2-(-氯苯氧基)吡啶化合物的制备过程中操作复杂的问题。

本发明所要解决的第二个技术问题是在2-(2-氯苯氧基)吡啶化合物脱吡啶保护基团合成邻氯苯酚衍生物的问题。