[发明专利]一类降二萜化合物、其提取分离方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种具有式I所示的结构的降二萜化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其提取分离方法，及其用途。所述的降二萜化合物或其药学上可接受的盐或酯可以用于制备治疗肿瘤的药物，其中，所述肿瘤为肺癌、卵巢癌、肝癌、乳腺癌、胃癌或黑色素瘤。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一类具有抗肿瘤活性的降二萜化合物或其药学上可接受的盐或酯，它的提取分离方法，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

多年来抗肿瘤药物一直是世界药学研究的热点和重点。抗肿瘤化学药物因毒副作用大，临床应用受到很大限制，因此近年来从天然来源原料中寻找新的具有抗肿瘤活性的药物受到人们越来越多的关注。降二萜类化合物广泛存在于罗汉松科植物中，前人的研究发现这类化合物具有一定的抗肿瘤活性，尤其对乳腺癌细胞和卵巢癌细胞具有较好活性。

竹柏是罗汉松科(Podocarpaceae)罗汉松属(Podocarpus)植物。罗汉松属包括乔木和灌木共13种3变种，为常绿树种，主要分布在亚洲，中国的广东、广西、云南、台湾省、缅甸、越南、印度等地。罗汉松属植物的根、茎、叶及种子是我国民间药物，可以舒筋活血，治疗腰肌劳损、止血接骨，外伤骨折、刀伤、枪伤，也用于治疗精神疾病，狐臭、眼疾，感冒等，鲜树皮或根适量，水煎熏洗患处，治风湿性关节炎。本属植物所含化学成分主要是黄酮、二萜和倍半萜。

竹柏(Podocarpus nagi)别称椰树、罗汉柴、椤树、山杉、糖鸡子、船家树、宝芳、铁甲树、猪肝树、大果竹柏，高达20米，叶对生，革质，有多数并列的细脉，无中脉，种子圆球形，花期3-4月，种子10月成熟，在中国浙江、福建、江西、湖南、广东、广西、四川等地区均有分布。本发明从竹柏种子中分离得到了一类降二萜化合物，并首次发现该类化合物具有很好的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的是提供一类抗肿瘤活性化合物，以及提供所述化合物的提取分离方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的用途。

根据本发明的一个方面，提供了一类具有式I所示的结构的降二萜化合物，或其药学上可接受的盐或酯：

式I：

其中，R₁至R₅各自独立地为氢原子，羟基或者被保护基保护的羟基，或者R₁至R₅中的任意相邻的两个基团与连接它们的碳原子还可以一起形成环氧乙烷环，R₆为异丙基、乙基、1-羟基乙基、2-羟基异丙基或者被保护基保护的羟基，表示单键或双键，当表示双键时，R₅不存在。

优选地，所述保护基为烷基硅基、烷基(芳基)硅基、芳基硅基、芳基、四氢吡喃基、烷基、酰基或芳基酰基，其包括但不限于，三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基、异丙基二甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三苯基硅基、苄基、甲基、乙基、甲酰基、乙酰基、丙酰基或苯甲酰基等。