[发明专利]一种2H吡喃环连喹啉环衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物领域,具体涉及一种2H吡喃环连喹啉环衍生物及其合成方法。

背景技术

吡喃环连喹啉环是许多天然产物的结构单元,具有广泛的生物活性和药理活性,如抗血小板凝聚、抗真菌、抗细胞毒素,可作杀虫剂、抗菌杀菌剂、止痛药、解热药、治疗增殖疾病、抗组胺剂等；也是很好的溶剂和萃取剂，特别是稠环芳香化合物的溶剂；可作为发光体与四溴化碳制成感光层，是非常理想的感光材料；吡喃环连喹啉环在电镀、金属提取与冶炼行业应用也非常广泛。

随着吡喃环连喹啉环应用领域的逐渐开拓，2H吡喃环连喹啉环衍生物的研究开发与生产具有良好的应用前景。

发明内容

本发明提供了一种2H吡喃环连喹啉环衍生物，具有多环存在，结构更复杂，有广阔的应用前景。

本发明还提供了一种2H吡喃环连喹啉环衍生物的合成方法，合成方法简便、高效，反应时间短，效率高。

本发明提供的一种吡喃环连喹啉环衍生物的合成方法，包括以下步骤：

1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到黄棕色固体产物，即化合物1；

2)将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后,得到浅黄色固体产物，即前体化合物2；

3)加热条件下，步骤2)所制备的前体化合物2在甲苯溶剂中与(E)-3[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛反应，自然冷却至室温停止反应；将产物纯化分离，得到白色固体，即2H吡喃环连喹啉环衍生物。

进一步的，步骤1)中氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4-5：1：2.2-3.2：20-23；所述丙二酸酯选自丙二酸二异丙酯。

步骤1)的反应温度在0-5℃；反应时间在5小时以上；

步骤1)中所述纯化分离具体为：产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到黄棕色固体产物，即化合物1。

步骤1)中所述化合物1结构式为R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；

步骤2)中所述化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45；

步骤2)所述搅拌反应，时间在10小时以上；所述取代的苯乙炔基溴选自间甲基苯乙炔基溴或对氯基苯乙炔基溴；

步骤2)中所述纯化分离具体为：产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:60的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到浅黄色固体产物，即前体化合物2。

步骤2)中所述Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh₃)2Cl2:CuI＝3:1。

步骤2)所述前体化合物2结构式为：R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；R₁为卤素、直链烷基、支链烷基、酯基、烷氧基以及其相应的衍生物。

步骤3)中前体化合物2、(E)-3[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛与甲苯的摩尔比的摩尔比为1：1：28-66；

步骤3)中所述加热条件下是指在95-100℃的条件下。步骤3)中所述反应是指反应12小时以上。

步骤3)中所述纯化分离具体为：将所得产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:40的乙酸乙酯：石油醚的柱层析分离，得到白色固体，即2H吡喃环连喹啉环衍生物；柱层析产率约为75.5％。

本发明提供的一种2H吡喃环连喹啉环衍生物，所述吡喃环连喹啉环衍生物结构式为:

其中E＝CO₂R，R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；R₁为卤素、直链烷基、支链烷基、酯基、烷氧基以及其相应的衍生物。