[发明专利]松属素在制备脱髓鞘疾病治疗药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，提供了松属素、松属素盐、松属素前体或松属素水合物在制备脱髓鞘疾病治疗药物中的应用。进一步，本发明还提供了一种预防或制备脱髓鞘疾病的药物制剂，由松属素、松属素盐、松属素前体或松属素水合物以及药学上可接受的辅料组成。通过体外药效学实验，松属素能够在转录水平和蛋白水平促进髓鞘的来源细胞—少突胶质前体细胞分化和成熟，升高髓鞘相关蛋白的表达，并呈一定的剂量依赖性；通过体内实验，松属素不仅可以明显缓解动物的发病进程和疾病的严重程度，而且对于炎症细胞的浸润和脱髓鞘损伤也具有显著的抑制作用，同时还具有显著的促进髓鞘再生的作用，为治疗脱髓鞘疾病和多发性硬化症提供了新的依据。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及松属素在制备脱髓鞘疾病治疗药物中的应用，以及含有松属素、松属素盐、松属素前体或松属素水合物的药物制剂。

背景技术

神经髓鞘是维持正常的神经功能的重要结构，具有发挥绝缘、加速神经电位传导和保护轴突等作用。中枢神经系统的脱髓鞘损伤广泛存在于如多发性硬化、新生儿脑室周围软化、缺血缺氧性脑病、老年痴呆症、抑郁症等精神神经疾病中，目前尚无针对中枢脱髓鞘损伤确切有效的治疗手段，迫切需要寻找恰当的治疗策略。

在脱髓鞘损伤发生时，机体自身的少突胶质前体细胞(OligodendrocyteProgenitor Cells,OPCs)受到动员激活、增殖并向损伤处迁移募集，分化为成熟的少突胶质细胞，并进一步缠绕轴突形成致密的髓鞘，完成再髓鞘化修复。然而，这种自发的再髓鞘化修复在许多脱髓鞘疾病，例如多发性硬化症的晚期脱髓鞘病灶中往往归于失败，造成不可逆的神经功能障碍。研究发现，OPCs分化成熟障碍是多种脱髓鞘疾病病灶再髓鞘化失败的重要原因，从而成为了药物干预的靶点。

天然小分子化合物对于疾病的治疗较一般大分子药物而言，具有副作用小、易吸收和易透过血脑屏障以及来源广泛等特点。松属素(Pinocembrin，简称PB)化学式为C₁₅H₁₂O₄，结构式如式1所示，是一种从蜂胶中提取出的天然黄酮类化合物，其对血管收缩、神经元、巨噬细胞的作用已有研究。

根据文献报道以及图1所示的松属素作用的分子机制，在循环系统，松属素主要通过下调ERK1/2的磷酸化，ROCK1的表达和PI3K/AKT通路改善血管内皮的功能。如中国专利CN200910258532.4，申请公布号：CN101744806A，公开了松属素的外消旋体、松属素的盐的外消旋体、松属素前体的外消旋体或松属素水合物的外消旋体在制备预防和治疗脑卒中药物中的用途，表明松属素外消旋体可用于预防和治疗急性缺血性脑卒中。

在神经元细胞中，松属素已被证实具有抗氧化及抗炎活性，如中国专利CN201310005662.3，申请公布号：CN 103054850 A，公开了松属素作为治疗神经退行性疾病新用途，在抗氧化药物筛选时，发现松属素有明显的神经保护作用，具体研究发现松属素对由阿尔茨海默病beta-淀粉样蛋白(Aβ)和1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导的帕金森病模型具有神经保护作用。因此，可将松属素用于制备预防和治疗神经退行性疾病的药物。

此外，松属素还可以通过下调NF-KB和MAPK的激活水平来抑制哺乳动物巨噬细胞中促炎因子的表达以及由内毒素诱导的急性肺损伤。

虽然有一些信号通路已被证明可以介导松属素的药理效应，但松属素对中枢胶质细胞的作用研究目前尚未见报道，松属素是否可以直接影响OPCs的分化，目前也尚不清楚，目前也尚无有关松属素与脱髓鞘疾病和多发性硬化症相关的文献报道。

发明内容

本发明是为解决上述问题而进行的，目的在于提供一种松属素、松属素盐、松属素前体或松属素水合物的新的医药用途，以及含有松属素、松属素盐、松属素前体或松属素水合物的药物组合物。