[发明专利]低酸水溶性银杏叶提取物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及银杏叶提取物的制备方法，尤其涉及低酸水溶性银杏叶提取物的制备方法。

背景技术

银杏(Ginkgo bilobal)是冰川时期存活在地球上的古老植物，素有“活化石”之称。中国是银杏的发源地，其资源占世界总量的70％左右。近年来，银杏叶提取物及其制剂对冠心病，心绞痛，大脑退行性病变及心血管疾病引起的脑动能障碍，老年痴呆症等疗效确切，已成为治疗心脑血管疾病的首选药物。

中国是全球第一大银杏叶提取物生产国，行业产能占全球总产能的50％以上。2013年中国银杏叶提取物产量达到了348.6吨。2014年为468.5吨，为全球总产量的48.52％。我国虽然是银杏叶提取物产量大国，但在国际市场的占有率大大落后于欧美与日本。其主要原因是我国的银杏叶提取物及其制剂处于全球产业链的低端，抑制了我国企业议价能力的提升。

通过比较银杏叶提取物在各国药典现行质量标准的主要指标，说明《中国药典》与欧美药典存在明显差距，最引人关注的有毒物质银杏酸的含量在《中国药典》限量为小于10ppm，欧美药典为小于5ppm，高于欧美药典限量的一倍。

银杏酸具有潜在的致敏，致突变的作用及细胞毒性，可引起严重的过敏反应，基因突变。在国际市场上含量高低直接影响产品的质量和价格，因此降低银杏叶提取物中的银杏酸含量是迫切需要解决的问题。目前关于降低银杏叶提取物中银杏酸的方法从检索的专利资料来看基本为溶剂萃取和大孔树脂吸附法。现有技术中使用聚酰胺柱纯化银杏叶提取物，去银杏酸，大多局限于粗提取，在经过柱子之后还需要繁琐的步骤来对粗产品进一步纯化，并且，在过柱子时，大多采用醇溶液体系，之后还涉及到去除有机溶剂的步骤，对制剂的安全性有一定的影响。

CN201310336439公开了一种以银杏落叶为原料的银杏叶精制提取物及其制备方法与应用。此专利中分别使用70％-85％的乙醇，90％-95％的乙醇，70％-75％的甲醇，还使用了大孔树脂吸附柱和聚酰胺柱，均为醇溶液上柱。首先是步骤较为繁琐，其次使用高浓度的有机溶剂增加了生产成本，最后，把加入的助溶剂去除，使产品达到国家标准也是很大的问题。此专利只公开了去除甲醇的方法为减压浓缩，冷冻干燥，而冷冻干燥的方法对甲醇的去除效果并不明显，而后续的检测也并没有给出甲醇的残留量。

CN101194918B公开了一种银杏酸脱除工艺，步骤比较简单，然而对于实施时的温度，用量公开均不充分，本行业技术人员无法实施，同时产物中的银杏酸含量低于5ppm，还是比本发明中的含量高。

全球银杏叶提取物(总黄酮)每年总产量为888.4吨，中国约占450吨。上述提取物均以银杏叶为原料提取所得，目前为止还没有1吨提取物是从银杏根皮中提取得到的，因此降低银杏叶提取物中银杏酸含量是当务之急，是银杏产业升级的重要一环，只有降低银杏叶提取物中的银杏酸，而且大大低于欧盟标准的＜5ppm，在生产上才有实际意义，才会带来巨大的经济效益。

发明内容

根据上述领域的不足，本发明提供一种银杏酸含量极低的，高效、安全、简捷、经济、极易被人体组织吸收的低酸水溶性银杏叶提取物的生产工艺。

本发明的技术方案如下：

低酸水溶性银杏叶提取物的制备方法，包括以下步骤：

(1)上样：将水溶性银杏叶提取物的水溶液上聚酰胺吸附柱；(2)待所述水溶性银杏叶提取物的水溶液通过聚酰胺吸附柱后，再用纯化水洗脱，收集上样流出液和洗脱液，即得到低酸水溶性银杏叶提取物。

所述步骤(1)中所述聚酰胺吸附柱装填有粒度为100～300目的聚酰胺吸附剂，所述聚酰胺吸附剂质量与所述水溶性银杏叶提取物的水溶液的质量比为1:1～1:3；所述上样流出液和洗脱液的流速为2ml/min～5ml/min；同时动态监控所述上样流出液和洗脱液中的银杏酸含量；

所述步骤(2)中所述洗脱为用4～5倍柱体积的纯化水洗脱。

所述水溶性银杏叶提取物为银杏酸含量小于10ppm的水溶性银杏叶提取物。

所述水溶性银杏叶提取物由如下方法制备得到：

采用脂溶性银杏叶提取物为原料，20％～60％的热乙醇为提取溶剂；用所述热乙醇充分溶解脂溶性银杏叶提取物后，冷却并放置过夜以沉淀出不溶性杂质，滤去滤渣的滤液A；将所述滤液A减压蒸馏除去提取剂乙醇，过滤得水溶性银杏叶提取物，所述水溶性银杏叶提取物中银杏酸含量小于10ppm；所述脂溶性银杏叶提取物的提取溶剂为70％稀乙醇。

所述水溶性银杏叶提取物为银杏酸含量小于5ppm的水溶性银杏叶提取物。