[发明专利]苏拉明钠的高效液相检测方法

说明书

本发明公开一种苏拉明钠的高效液相检测方法，其色谱柱采用反相C18色谱柱；检测器采用DAD检测器；流动相A为氨水、醋酸铵和二丁铵乙酸盐的水溶液；流动相B为醋酸铵和N,N‑二甲基己铵的50％乙腈/水混合溶液；采用梯度洗脱。本发明的方法能够有效检出苏拉明钠及其有关物质，分离度R能达1.5以上，分离效果好；检测时间短，只需3min即可完成高效液相检测过程，大大提高检测效率，适合高通量筛选；基线平稳，不发生漂移；能节省溶剂，降低成本，操作安全简易，处理方便快捷；用于苏拉明钠含量测定，具有良好线性关系，重现性高，精确度和准确度高，在原料药、制剂质量研究以及相关药动学定量研究等方面具有重要研究价值。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种苏拉明钠的高效液相检测方法。

背景技术

苏拉明钠(suramin)，又名舒拉明钠、苏拉明等，是德国Bayer AG公司于1961年合成的一种抗锥虫类化合物，白色至浅黄色粉末，主要用于治疗非洲锥虫病和盘尾丝虫病。20世纪80年代，有学者发现苏拉明钠能够抑制肿瘤病毒有关的逆转录酶活性，将苏拉明钠应用于获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的治疗，表明苏拉明钠对人类免疫缺陷病毒(HIV)有一定的抑制作用。使用苏拉明钠治疗AIDS患者时发现患者同时患有的卡西肉瘤和非何杰金淋巴瘤完全消退，结合体外实验发现苏拉明钠能够阻断某些与肿瘤生长密切相关的生长因子和酶的活性，可以将苏拉明钠作为一种抗肿瘤药物广泛应用于各种恶性肿瘤的治疗，如前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫肌瘤等。近年来，苏拉明钠在防治眼部增殖性疾病的研究中也取得了较大的进展。最近，又有苏拉明钠治疗肝纤维化的报道。

但是苏拉明钠暂时没有发展到临床使用水平，原因在于苏拉明钠的物理特性使其在体内分布不良，产生药物动力学和毒性相关的难题，从而需要降低剂量以限制毒性进一步提高患者的耐受性，使靶向投药达到最大，这必然要求苏拉明钠的定量检测线相对较低。

目前还没有检测苏拉明钠的高效液相方法的报道。根据现有技术中类似化合物的高效液相检测方法进行检测，发现对苏拉明钠的分离效果较差，分离度R小于1，无法有效检出个别工艺杂质峰或有关物质峰，洗脱时基线易发生漂移，积分不准确，其用于定量分析时的精确度和准确度不高，且检测耗时长需15min以上。本发明针对现有技术中的检测方法进行了改进与优化，与现有技术中的方法相比，本发明的检测方法不仅分离效果好，精密度和准确度高，而且操作安全简易，处理方便快捷，适合高通量筛选及精准定量。该方法对苏拉明钠的原料、制剂质量研究以及相关药动学定量研究等方面均具有重要研究价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种检测时间短、分离效果好、精确度和准确度更高的苏拉明钠的高效液相检测方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的苏拉明钠的高效液相检测方法，其中，

色谱柱采用反相C18色谱柱；

检测器采用DAD检测器；

流动相包括流动相A和流动相B；流动相A为0.0005～0.0015％氨水、1～3mM醋酸铵和0.15～0.20mM二丁铵乙酸盐(DBAA)的水溶液；流动相B为1.5～4.5mM醋酸铵和5～15mMN,N-二甲基己铵(DMHA)的50％乙腈/水混合溶液；

采用梯度洗脱，梯度洗脱程序按以下程序进行：流动相A+流动相B＝100％，0～0.01min，流动相B保持体积百分比为20％；0.01～2.10min，流动相B体积百分比由20％递增至80％；2.10～2.11min，流动相B体积百分数由80％递减至20％；2.11～3.00min，流动相B保持体积百分数为20％。

在一个优选的实施例中，流动相A为0.001％氨水、2mM醋酸铵和0.18mM二丁铵乙酸盐(DBAA)的水溶液；流动相B为3mM醋酸铵和10mM N,N-二甲基己铵(DMHA)的50％乙腈/水混合溶液；

在一个优选的实施例中，色谱柱柱长为100mm。